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ヒト肝臓の幹細胞の研究:c-kit 受容体-stem cell factor系の発現を中心に

人肝脏干细胞研究：关注c-kit受体-干细胞因子系统的表达

基本信息

批准号：
12770085
负责人：
常山幸一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770085/
关键词：
stem cell factor c-kit 多分化能肝臓幹細胞胆管

项目摘要

再生医学の時代と言われる21世紀を迎え、各臓器に特徴的な幹細胞の研究が進み、発生や病態形成・修復に果たす役割が明らかにされつつある。肝臓においてはヒト骨髄移植症例やげっ歯類を用いた検討で、ドナー骨髄由来の細胞が胆管上皮に分化する可能性が示唆されている。しかしながらヒト肝幹細胞「候補」の組織内分布は明らかではなく、その存在には未だ異論も多い。我々は肝細胞の再生が遷延された場合にstem cellの活性が亢進すると考え、広汎性肝壊死の剖検症例を用い、stem cellのマーカーとされるc-kit、CD34両陽性細胞の分布を検討した。検討の結果、げっ歯類に見られるようなc-kit、CD34両陽性細胞は肝内のいずれの部位にも認められなかった。胆管上皮内には種々の程度にc-kit単独陽性細胞が認められたが、それらは全例トリプターゼを共発現する肥満細胞であった。stem cell factorは胆管に種々の程度に発現していた。胆管上皮内に見られるc-kit陽性細胞の殆どは幹細胞からの移行細胞ではなく、肥満細胞の上皮内浸潤像であると考えられた。次に肝細胞癌、胆管細胞癌、扁平上皮癌等への多様な分化傾向を示す肝腫瘍の1例について、stem cell cancerの可能性を検討した。種々の腫瘍構成成分は互いに肝細胞癌との移行像を示しており、移行部では肝細胞や胆管上皮、扁平上皮の各種組織特異抗体の複数に陽性となる細胞が認められた。いずれの部位にもc-kit、CD34両陽性細胞は認められなかった。肝細胞は癌化などの特殊な状況下では化生、あるいは脱分化を呈して他の組織型を示すポテンシャルを有すると解釈される結果であり、ヒト肝幹細胞の検証には、発生や種々の疾患を考慮した更なる基礎的検討が必要であると考えられた。

The era of regenerative medicine is ushering in the 21st century, and the research on stem cells with special characteristics of each organ is progressing, and the results of pathological formation and repair are in progress. Examples of liver transplantation and bone marrow transplantation The possibility of differentiation of the bile duct epithelium from cells derived from bone marrow is suggested. The distribution of liver stem cells "candidates" in tissues is clear and the existence of liver stem cells is not the same. There are many different opinions. The regeneration of liver cells is delayed, the activity of stem cells is increased, and the activity of stem cells is increased. cellのマーカーとされるc-kit, distribution of CD34両positive cellsを検した.検椯のRESULTS, られるようなc-kit, CD34両-positive cells, and the intrahepatic site of the にられめられなかった. The degree of c-kit positive cells in the bile duct epithelium is high, and the total number of positive cells in the bile duct epithelium is high. The degree of stem cell factor and bile duct is different. Intraepithelial infiltration of bile duct epithelial cells, c-kit positive cells, stem cells, transitional cells, and epithelial infiltration of epithelial cells is known as intraepithelial infiltration. The differentiation tendency of secondary hepatocellular carcinoma, cholangiocarcinoma, squamous cell carcinoma, etc. is shown in 1 case of liver tumor, and the possibility of stem cell cancer is discussed. The components of such tumors include hepatocellular carcinoma, transitional image, transitional hepatocytes, bile duct epithelium, and squamous epithelium, and multiple tissue-specific antibody-positive cells. The c-kit and CD34 positive cells in the いずれの part are recognized by the められなかった. Cancerization of liver cells, metaplasia under special circumstances, dedifferentiation, histological type, and expression of tissue type. The result of the disease, the liver stem cell syndrome, the disease, and the disease need to be considered based on the basics.