胆道系におけるアレルギー機序の解明

胆道系统过敏机制的阐明

• 批准号: 14770072
• 负责人: 常山 幸一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University (2003)Kanazawa University (2002)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770072/
• 关键词: 胆道アレルギー; 原発性胆汁性肝硬変; 肝内結石症; ケモカイン; サイトカイン; 胆管上皮細胞; 細菌菌体成分; ケイモカイン

「胆汁〜胆管上皮〜炎症細胞」相互関係は「空気中のアレルゲン〜気道上皮〜炎症細胞」相互関係に類似しており、胆道系疾患へのアレルギー機序の関与が推察される。本研究では「胆道アレルギー」という新しい切り口での肝胆道系炎症性疾患の病態評価を目的としている。平成15年度は2年計画の最終年度にあたり、以下に示すいくつかの結果を得た。1.原発性胆汁性肝硬変(PBC)や原発性硬化性胆管炎(PSC)、肝内結石症(IHL)等の肝疾患は胆管上皮のサイトカイン過剰産生や胆汁中のアレルゲン物質の存在など気道アレルギーとの類似点が多く、これらの疾患を胆道系アレルギー疾患という新たな概念で再整理する必要がある。2.肝胆道系に発生する炎症性偽腫瘍や従来血管系の異常とされてきた特発性門脈圧亢進症(IPH)にも門脈域の局所免疫細胞バランスの破綻が確認され、一部は胆道アレルギーの関与が示唆される。3.アレルゲンとして免疫反応のトリガーとなる物質は、菌体成分などの外来抗原以外に、酸化や糖化など種々の修飾を受けた自己抗原や、肝臓で代謝される薬物の最終代謝産物である可能性がある。胆道アレルギーの関与が疑われるPBCやIHLなどは、いくつかの異なる病因が複雑に関与する症候群であると考えられる。これら疾患の病態生理を正確に認識・評価するためには、形態像、遺伝子背景、血清生化学データを再整理し、いくつかの亜型に分類する試みが必要と考えられる。

The relationship between bile duct epithelium and inflammatory cells is similar to the relationship between bile duct epithelium and inflammatory cells in air. The purpose of this study is to evaluate the pathologies of hepatobiliary inflammatory diseases. Heisei 15 years to 2 years plan of the final year, the following is shown in the results 1. Primary biliary cirrhosis (PBC), primary sclerosing cholangitis (PSC), hepatolithiasis (IHL), and other liver diseases include the formation of bile duct epithelium and the presence of bile duct substances. 2. Inflammatory pseudo-tumors developed in the hepatobiliary tract system, abnormalities in the vascular system, and specific portal hypertension (IPH) were identified as flaws in the immune cell pathway in the portal domain. 3. It is possible that the final metabolite of the substance, in addition to the foreign antigen, acidified glycation, modified by its own antigen and metabolized by the liver, may be produced by the immune reaction. Biliary tract disease is caused by multiple complications, such as PBC, IHL and syndrome. The correct understanding of pathological physiology of diseases, evaluation of morphological images, genetic background, serum biochemistry, reorganization, classification of diseases, and examination of necessary factors.

项目成果

Harada K, Tsuneyama K, et al.: "Type1 and type2 memory T cells imbalance shown by expression of intrahepatic chemokine receptors relates to pathogenesis of primary biliary cirrhosis"Hepatol Res. 24(3). 290-296 (2002)

Harada K、Tsuneyama K 等人：“肝内趋化因子受体表达显示的 1 型和 2 型记忆 T 细胞失衡与原发性胆汁性肝硬化的发病机制有关”Hepatol Res。

Tsuneyama K, et al.: "A comparative histological and morphometric study of vascular changes in idiopathic portal hypertension and alcoholic fibrosis/cirrhosis."Histopathology. 43(1). 55-61 (2003)

Tsuneyama K 等人：“特发性门静脉高压和酒精性纤维化/肝硬化血管变化的比较组织学和形态测量研究。”组织病理学。

Kamihira T, Shimoda S, Harada K, Kawano A, Handa M, Tsuneyama K, et al.: "Distinct costimulation dependent and independent autoreactive T-cell clones in primary biliary cirrhosis."Gastroenterology. 125(5). 1379-1387 (2003)

Kamihira T、Shimoda S、Harada K、Kawano A、Handa M、Tsuneyama K 等人：“原发性胆汁性肝硬化中独特的共刺激依赖性和独立的自身反应性 T 细胞克隆。”胃肠病学。

Harada K, Ozaki S, Sudo Y, Tsuneyama K, et al.: "Osteopontin is involved in the formation of epithelioid granuloma and bile duct injury in primary biliary cirrhosis"Pathol Int. 53(1). 8-17 (2003)

Harada K、Ozaki S、Sudo Y、Tsuneyama K 等人：“骨桥蛋白参与原发性胆汁性肝硬化中上皮样肉芽肿的形成和胆管损伤”Pathol Int。