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非アルコール性脂肪性肝炎発症・進展に関する脂質過酸化、及び糖化反応の役割

脂质过氧化和糖化反应在非酒精性脂肪性肝炎发生和进展中的作用

基本信息

批准号：
16790223
负责人：
常山幸一
金额：
$ 2.18万
依托单位：
University of Toyama (2005)Toyama Medical and Pharmaceutical University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790223/
关键词：
NASH 糖尿病ミトコンドリア高コレステロール食 Galectin-3 肝線維化脂質過酸化 80OHdG 80HdG

项目摘要

NASHは代謝・栄養障害が原因と考えられる肝障害で高度の脂肪沈着と繊細な線維化を特徴とする。本研究で明らかにされた点は次の通りである。1,NASH発症・進展に関連するミトコンドリア酸化障害NASHの発症・進展には酸化ストレスの関与が重要視され、核DNAの80HdG化が指標となる。NASH肝では80HdGが核に加えて細胞質にも存在する。細胞質80HdGはミトコンドリア(Mt.)DNAの酸化障害を反映しており、Mt.機能異常による細胞障害メカニズムが示唆された。(論文revise中)2,糖化反応最終産物(AGE)受容体(RAGE)バリアントの肝内における局在糖尿病の増悪因子として知られるAGEの受容体(RAGE)には膜型のほかに、分泌型バリアントが存在するが、それらの肝内分布や役割は不明である。ヒト正常組織を用いてRAGE各バリアントの分布を検討し、肝では毛細胆管に沿ってRAGEが分泌されていることを新規に見出した。RAGEの膜型、分泌型バリアントのバランス異常がNASHを含む各種疾患に関与する可能性が考えられた。(Mod Pathol. 2005 Oct;18(10):1385-96)3,高コレステロール食ウサギに出現するNASH類似病変高コレステロール食を8-12週摂取したウサギ肝は病理組織学的にヒトNASHに類似した組織像を呈し、脂質過酸化反応も著明に亢進していた。本モデルはnon-obese, non-insulin resistance statusであり、複雑なNASHの病態を解明する一助になると考えられた。(論文投稿中)4,AGE受容体(Galectin-3)欠損マウスに出現するNASH類似病変AGE受容体の一つであるGalectin-3を欠損したマウスが雄に有意に脂肪性肝炎を自然発症する事を見出し、その発症にAGE-RAGE系の異常が関与していることを明らかにした。(論文投稿中)

A textual research on the causes of NASH damage caused by liver disorders is related to the high degree of fat deposition. The purpose of this study is to understand how to communicate with each other in the first place. 1 the progression of NASH syndrome, the progression of acidification disorder, the progression of 80HdG disease, and the progression of nuclear Nash syndrome. The nuclei of the NASH liver 80HdG plus the cells of the liver are present. 80HdG, Mt, Mt.) DNA acidizing barrier reflects acid barrier. The machine is capable of frequently causing damage to the cells and instigating a failure. (in revise) 2, glycosylated receptor (AGE) receptor (RAGE), receptor (RAGE), intrahepatic receptor (RAGE), diabetes mellitus (DM), diabetes mellitus, diabetes, diabetes. The normal tissue uses RAGE to distribute the biliary tract and the bile duct of the liver to secrete new rules along the RAGE. The membrane type and secretory type of RAGE contains the risk factors of various diseases and the possibility of infection. The common NASH contains all kinds of diseases. (Mod Pathol. 2005 Oct;18 (10): 1385-96) 3, the disease-like NASH was found in the high-risk diet. The abnormal NASH type in the pathology of the liver was similar to that in the histopathology, and the anti-acidification reaction of the lipid was found to increase the severity of the disease. In this article, we need to non-obese, non-insulin resistance status and copy NASH to understand the state of the disease. (in the submission) 4 Galectin-3 age receptive body (Galectin-3) shows that the NASH is like a disease, the AGE receptive body is suffering from Galectin-3, the male is interested in steatohepatitis, the natural symptoms, the symptoms. (the article is being submitted)