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DAP12のマクロファージにおける機能解析と新規会合分子の同定

巨噬细胞中 DAP12 的功能分析和新型相关分子的鉴定

基本信息

批准号：
12770105
负责人：
青木直子
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770105/
关键词：
DAP12 macrophage M1 cell differetiation differentiation

项目摘要

DAP12は1998年Lanierらによって発表された新規NKレセプター会合分子である。我々はIL-2依存性CTLL-2とIL-2非依存性増殖を示す変異株との間のサブトラクションでITAMを含む膜蛋白を規定する新規遺伝子を単離していたがこのDAP12配列と同一であった。マウス各臓器におけるタンパクレベルでのDAP12の発現を検討したところ、腹腔マクロファージや、肺、骨髄等、マクロファージを多く含むような臓器にDAP12の強い発現が認められた。マウス骨髄球系細胞株であるM1細胞ではDAP12の発現がほとんど見られないが、LPS等の刺激によりマクロファージへ分化するとDAP12の発現が上昇する。そのためマクロファージへの分化の過程でDAP12のなんらかの関与があると考え、M1細胞にFLAG-DAP12を形質導入しM1細胞の変化を検討した。その結果、DAP12への刺激によりM1細胞のマクロファージ様細胞への劇的な形態変化と、CD86、Mac-1等、種々のマクロファージ表面抗原の発現が認められた。さらにこの時、免疫沈降による検討ではリン酸化DAP12と考えられる17KDaのリン酸化分子の発現が認められた。DAP12のITAM部分のチロシンをフェニルアラニンに変更した変異体ではこのリン酸化DAP12の発現は認められなかった。DAP12のリン酸化がマクロファージ分化への重要な役割を担っていることが示唆される。さらに、LPSを介したアポトーシスがこの変異体では抑制されることがわかった。LPSのレセプターとしてはCD14、Toll Like Receptorなどが報告されているがこれらの受容体シグナルとDAP12を介したシグナルのクロストークが予想される。現在、この変異体を使用しLPS刺激におけるDAP12ITAMモチーフを介したシグナル伝達について更に詳細な検討を加えているところである。

DAP12 was launched in 1998 by Lanier and the new regulations were adopted. We found that IL-2-dependent CTLL-2 and IL-2-independent proliferation was associated with different cell types, and ITAM was associated with different membrane protein types. The discovery of DAP12 in various devices is discussed in detail, including the discovery of DAP12 in various devices. The expression of DAP 12 in M1 cells was increased by stimulation with LPS, etc. The process of differentiation of FLAG-DAP12 was studied. The transformation of FLAG-DAP12 into M1 cells was studied. The results showed that DAP-12 stimulated M1 cells to develop morphologic changes, CD-86, Mac-1, etc., and the expression of surface antigens in M1 cells was identified. In addition, the detection of 17KDa of DNA was also performed. The ITAM part of DAP12 was changed to a new version of DAP12. DAP12 is a very important tool for the development of the Internet. Today, LPS's support for this change has been suppressed. LPS is also expected to report on CD14, Toll Like Receptor, and other receptors such as DAP12. Now, this is a different way to use LPS to stimulate DAP12ITAM.