発現スクリーニングを用いた寄生原虫の細胞分化機構の解析

利用表达筛选分析寄生原虫细胞分化机制

基本信息

  • 批准号:
    12770127
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

細胞分化は、多くの分子生物学的、生化学的プロセスによって成立する。シャーガス病の病原体であるTrypanosoma cruziは、臨床的に重要であるのみならず、昆虫型、感染型、細胞内寄生型といった多様な発育段階をとることから、細胞分化を解析するモデル生物としても適している。筆者は平成12年度までに、ピリミジン生合成経路の第4酵素ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ(DHOD)を過剰発現するT.cruzi株において、昆虫型から感染型への転換効率が低下すること、T.cruziの組換え体DHODが哺乳類DHODとは異なり、フマル酸還元活性を持つ(コハク酸が生じる)ことをすでに明らかにした(投稿準備中)。本年度はさらに研究を進め、DHOD発現抑制株を確立してその表現型を解析するとともに、DHOD過剰発現株をin vitro感染系、および哺乳類感染系に移し、感染型と細胞内寄生型間の転換における、DHOD過剰発現の与える影響を解析した。相同組換えによるDHODの遺伝子破壊を行ったところ、3コピーあるDHOD遺伝子のうち2ケ所を破壊するとDHODは検出されなくなり、表現型は致死となった。この致死性はピリミジンサルベージ経路の基質を加えても救済されなかった。これらの結果は、DHODがピリミジン合成以外の機能を合わせ持ち、発育期の転換に関与していると同時に、T.cruziの生存にとって必須であることを示している(投稿準備中)。現在そのメカニズムの解析を始めている。DHOD過剰発現株については、マウスに感染させた場合、対照群と比較して血中原虫数が有意に減少した。また、感染型虫体を哺乳類培養細胞と共培養した場合、培養細胞は接着性を失い、3日以内に死滅した。感染力のない昆虫型虫体との共培養においても同様であった。これらの結果は、DHOD過剰発現株の代謝産物中に宿主細胞の生育を強く阻害する物質が含まれることを示唆している。現在、DHOD過剰発現株の培養上清、および細胞分画を用いて原因物質の同定を進めている。
Cell differentiation, molecular biology and biochemistry are established. Pathogen of Trypanosoma cruzi is clinically important, insect type, infectious type, intracellular parasitic type, multiple stages of development, and analysis of cell differentiation. In 2012, the fourth enzyme in the biosynthesis pathway of T.cruzi, DHOD, was found to have a lower conversion rate than that of T.cruzi, DHOD, DHOD This year, further research has been carried out to identify the phenotypes of DHOD-producing inhibitors, to analyze the effects of DHOD-producing inhibitors on the migration of viro-and mammalian infection lines, to analyze the interaction between infection and intracellular parasitism, and to analyze the effects of DHOD-producing inhibitors. The same group of DHOD genes were detected in different ways, and the phenotype was detected in different ways. The lethal effect of this method is that the substrate of the circuit is added to the solution. The results of this study are as follows: DHOD, functions other than synthesis, maintenance, transformation of growth period, and survival of T.cruzi (in preparation). Now, we're going to have to start analyzing. The number of parasites in the blood is intentionally reduced when DHOD is detected. In case of co-culture of infected mammalian cells, the cultured cells will die within 3 days after losing their adhesion. The infectivity of insects and co-culture of insects is different. As a result, DHOD produced metabolites that strongly inhibit the growth of host cells. Now, DHOD overgrowth strains culture supernatant, cell analysis, and use of the same determination of the cause substances in the process.

项目成果

期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Osada Y, et al.: "Protective immunity to Schistosoma japonicum infection depends on the balance of T helper cytokine responses in mice vaccinated with gamma-irradiated cercariae"Parasite Immunology. 23・5. 251-258 (2001)
Osada Y 等人:“对日本血吸虫感染的保护性免疫取决于γ-辐射尾蚴小鼠肺炎中 T 辅助细胞因子反应的平衡”《寄生虫免疫学》23·5(2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
奈良武司, 亀井勇統, 他: "Trypanosoma cruziのピリミジン生合成経路第4酵素dihydroorotate dehydrogenaseに対する海藻抽出液の阻害効果"第71回日本寄生虫学会大会抄録集. 98 (2002)
Takeshi Nara、Yutaka Kamei 等人:“海藻提取物对二氢乳清酸脱氢酶(克氏锥虫嘧啶生物合成途径中的第四种酶)的抑制作用”日本寄生虫学会第 71 届年会记录 98 (2002)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
奈良武司,三上由祐子,青木孝: "クルーズトリパノソーマにおけるピリミジン生合成経路初段3酵素のタンパク質相互作用"第70回日本寄生虫学会大会記録. 102-102 (2001)
Takeshi Nara、Yuko Mikami、Takashi Aoki:“克氏锥虫中嘧啶生物合成途径的前三种酶的蛋白质相互作用”日本寄生虫学会第 70 届年会记录 102-102 (2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
田邊将信, 永田博司, 他: "マンソン住血吸虫虫卵性肉芽腫に存在する痙攣誘発リポ蛋白(CILIP)の作用発現機構"第71回日本寄生虫学会大会抄録集. 129 (2002)
Masanobu Tanabe、Hiroshi Nagata 等人:“曼氏血吸虫卵形肉芽肿中惊厥诱导脂蛋白 (CILIP) 的作用表达机制”第 71 届日本寄生虫学会年会论文集(2002 年)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
奈良武司, 青木 孝: "トリパノソーマのピリミジン生合成遺伝子クラスター"蛋白質 核酸 酵素. 47・1. 13-20 (2002)
奈良武、青木隆:“锥虫嘧啶生物合成基因簇”蛋白质核酸酶47・1(2002)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

奈良 武司其他文献

寄生虫症.感染症.図説臨床看護医学(DVD-ROM版)
寄生虫病临床护理医学图解(DVD-ROM版)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    清水健;野田公俊;奈良 武司
  • 通讯作者:
    奈良 武司
Differential entry of botulinum neurotoxin A into neural and intestinal cells.
肉毒杆菌神经毒素 A 进入神经细胞和肠道细胞的差异。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Aurelie Couesnon;Takeshi Shimizu and Michel R. Popoff;奈良 武司;Aurelic Couesnon
  • 通讯作者:
    Aurelic Couesnon
Yasunobu Okada (ed)
冈田康信(主编)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    金 惠淑;平本晃子;佐藤 聡;森田将之;熊谷 貴;下河原理江子;谷口斎恵;奈良 武司;太田伸生;綿矢有佑;Mami Noda
  • 通讯作者:
    Mami Noda
志賀様毒素2の分泌にはBサブユニットの特定のアミノ酸残基の側鎖が重要である
B亚基中特定氨基酸残基的侧链对于志贺样毒素2的分泌很重要
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    清水健;野田公俊;奈良 武司;清水健;奈良 武司;清水 健
  • 通讯作者:
    清水 健
Biochemical and structural characterization of mitochondrial ATP-coupled acetate:succinate CoA transferase family from Trypanosomal parasites.
锥虫寄生虫线粒体 ATP 偶联乙酸:琥珀酸 CoA 转移酶家族的生化和结构特征。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    早水 僚一;志波 智生;的場 一晃;奈良 武司;北 潔;稲岡 ダニエル健;原田 繁春;稲岡 健ダニエル
  • 通讯作者:
    稲岡 健ダニエル

奈良 武司的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('奈良 武司', 18)}}的其他基金

トランスジェニックおよび遺伝子ノックアウト住血吸虫の確立とその応用
转基因和基因敲除血吸虫的建立及其应用
  • 批准号:
    15659102
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
ピリミジン塩基合成系を標的とする抗トリパノソーマ薬開発モデルの確立
以嘧啶碱合成系统为靶点的抗锥虫药物开发模型的建立
  • 批准号:
    10770110
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

Hedgehog signalling in T-cell differentiation and function
T 细胞分化和功能中的 Hedgehog 信号传导
  • 批准号:
    BB/Y003454/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Research Grant
真核光合成生物における栄養性制御機構と細胞分化の進化関連性の解明
阐明真核光合生物营养控制机制与细胞分化之间的进化关系
  • 批准号:
    24KJ0224
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
寄生植物コシオガマの侵入細胞分化制御機構の解明
阐明寄生植物 Koshiogama 侵袭细胞分化的控制机制
  • 批准号:
    24KJ1701
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
BAFFに注目したB細胞分化が慢性移植肺機能不全に与える影響の検討
研究以 BAFF 为重点的 B 细胞分化对慢性移植肺功能障碍的影响
  • 批准号:
    24K12006
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
老化による疲弊化CD8陽性T細胞の分子機構解明を介したT細胞分化のリプログラミング
通过阐明因衰老而耗尽的 CD8+ T 细胞的分子机制,重新编程 T 细胞分化
  • 批准号:
    24K10275
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
二次細胞壁を形成する道管要素と繊維細胞分化制御機構の解明
阐明形成次生细胞壁的血管成分和纤维细胞分化的控制机制
  • 批准号:
    24K08823
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
3次元組織におけるメカニカルな力の可視化による細胞分化のトリガーの同定
通过可视化 3D 组织中的机械力来识别细胞分化的触发因素
  • 批准号:
    24K09478
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
糖化ストレス誘導性miRNAによる破骨細胞分化抑制機構と食品素材の改善効果メカニズム
糖化应激诱导的miRNA抑制破骨细胞分化的机制及改善食材的作用机制
  • 批准号:
    24K08798
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
新規顆粒球/単球前駆細胞の同定と骨髄球系細胞分化経路の解明
新型粒细胞/单核细胞前体细胞的鉴定和骨髓细胞分化途径的阐明
  • 批准号:
    23K24117
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Runx依存的Thetis細胞分化制御機構の解明
Runx依赖性Thetis细胞分化控制机制的阐明
  • 批准号:
    24K10277
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了