有機スズ化合物の神経毒性及び免疫毒性に関する実験的研究

有机锡化合物神经毒性和免疫毒性的实验研究

• 批准号: 12770177
• 负责人: 角田 正史
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770177/
• 关键词: トリブチルスズ; ドーパミン; 中脳; HPLC; IL-1β; TNFα; IL-6; ELISA; RT-PCR; 脾臓細胞

【目的】免疫毒性の検討に続き、トリブチルスズ(TBT)化合物の中枢神経毒性について検討した。脳各部位の神経伝達物質を指標にTBTの亜急性経口投与による神経毒性に関し検討した。【材料及び方法】BALB/cマウスに対し1群5匹とし、塩化TBTをそれぞれ0、1、5、25、125ppm含む飼料を1ヵ月摂取させた。投与終了後、脳を6部位(大脳、小脳、延髄、中脳、線状体、下垂体)に分割、0.1%のcysteineを含んだ0.05M perchloric acidに浸し、ホモジェナイズしカテコールアミン及びインドールアミンを抽出した。サンプル中のnorepinephrine, dopamine (DA), DAの代謝産物、dihydroxy phenylacetic acid (DOPAC), homovanillic acid (HVA), serotonin (5-HT), 5-HT の代謝産物、5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA)をECD付きHPLCで測定した。【結果】1日当たりの餌、水の摂取量が125ppm投与群で他の群に比べ有意に低かった。投与期間中、125ppm投与群では5〜16日目まで体重が有意に低下した。脳各部位の神経伝達物資及びその代謝産物に群間で有意な平均値の差はなかった。神経伝達物質とその代謝産物との比で、中脳のHVA/DAの平均値が125ppm群において他の投与群に比べ有意に高く、対照群と比べても高い傾向にあった。【考察】餌や水の摂取の125ppm投与群での有意な摂取量の低下は、このレベルでの全身影響、神経系との関わりが示唆される。神経伝達物質では中脳におけるHVA/DAが125ppmで高値で、TBTは特にこの部位でDA代謝に影響を及ぼしているのかもしれない。他の神経伝達の指標と合わせての検討が必要である。

[Objective] To investigate the central neurotoxicity of TBT compounds. TBT is an indicator of neurotoxicity in various parts of the body. [Materials and Methods] BALB/c is used for 1 group of 5 ppm, 5 ppm and 125ppm feed. After the injection, the six parts (large, small, long, middle, linear, and pendulous) were divided, 0.1% cysteine was immersed in 0.05M perchloric acid, and the color was extracted. Norepinephrine, dopamine (DA), DA metabolites, dihydroxy phenylacetic acid (DOPAC), homovanillic acid (HVA), serotonin (5-HT), 5-HT metabolites, 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) were determined by ECD HPLC. [Results] 1 day when the bait, water and the amount of 125ppm to the group, the other group is intentionally lower than During the period of administration, 125ppm was administered to the group, and the weight was intentionally low on the 5 ~ 16 th day. There is a significant difference in the average value of the metabolic products among the different parts of the brain. The average HVA/DA ratio of the metabolites of the neurotransmitter was 125ppm, and the average HVA/DA ratio of the neurotransmitter to the neurotransmitter tended to be higher than that of the neurotransmitter. [Investigation] The concentration of "water" is 125ppm, and the concentration of "water" is low. The systemic effects of "water" and "water" are related to each other. The HVA/DA ratio is 125ppm, and the TBT ratio is 125ppm. He has a mental health index and a need to discuss it.

项目成果

Konno, N.: "Effect of tributyltin on the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors in the mouse brain"Archives of Toxicology. 75. 549-555 (2001)

Konno, N.：“三丁基锡对小鼠大脑中 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体的影响”毒理学档案。