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中脳・後脳境界領域の神経回路形成における役割

中脑/后脑边界区域在神经回路形成中的作用

基本信息

批准号：
14658258
负责人：
村上富士夫
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

脊椎動物の中枢神経系を構成する軸索の投射パターン形成には活性領域(オーガナイザー)が関係しており、その一つは腹側正中部にある底板である。いっぽう中脳と後脳の境界部の峡(isthmus)にもオーガナイザー活性が存在し、底板と同様に峡が脳の基本回路形成に重要な役割を果たしている可能性は十分に考えられる。本研究は、吻側部に向かう軸索伸展が、峡のオーガナイザー活性を担っているFgf8の制御下にある分子の勾配によって制御されているのではないかとの仮設を立てて、それを検証することを目的とする。昨年度は、Fgf8をしみこませたラテックスビーズをドーパミン作動性黒質ニューロン(DAN)の軸索走行路に移植し、その走行に異常が生じるか否かを検討し、その後、峡のオーガナイザー活性の、中脳ドーパミン作動性ニューロンの吻側部に向かう軸索伸展への関与の解析をおこなったが、本年度は、前年度に得られた知見をもとに、DANの軸索走行路の下流で働いていると思われるengrailedをはじめとする遺伝子の発現の検討を、in situ hybridizationを用いておこなった。また、DANのガイドに直接関与している分子の探索にも着手した。具体的にはEphrin-Ephファミリーの関与の可能性を強制発現系、ドミナントネガティブ体の発現を利用し、展開培養標本または全胚培養系に適用することによって検討をおこなった。なお、実験には、ラットの全胚培養系だけではなく、我々がこれまでに開発した発生期の軸索投射のメカニズムを解析するのに適した実験標本(2次元展開標本)を用いた。

The central nervous system of vertebrates is composed of axons, projections, and active domains. In the middle and back of the boundary, the gap (isthmus) between the two sides is very active, and the bottom plate and the gap between the two sides are very important for the formation of the basic circuit. The purpose of this study is to establish and verify the molecular alignment of FGF8 in the direction of axonal extension and isthmus. Last year, Fgf8, Fgf 8, Fgf 8 The downstream of the DAN's axis-line travel is carried out in the middle of the road, and the discussion of the discovery of genetic materials is carried out in situ hybridization. DAN's direct approach to molecular exploration Specific Ephrin-Ephraim relationship and possibility of stress development system, development of embryo culture system, development of embryo culture system The whole embryo culture system is divided into two parts: the first part is the development stage, the second part is the axonal projection, and the third part is the analysis of axonal projection.