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膵癌におけるPPARγの役割に関する分子生物学的検討

PPARγ在胰腺癌中作用的分子生物学研究

基本信息

批准号：
12770258
负责人：
佐藤宏
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Shimane Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770258/
关键词：
PPARγ 膵癌 G1arrest G1 arrest

项目摘要

本研究では核内転写因子であるPPARγのヒト膵癌における発現およびそのリガンドによる増殖抑制効果について検討をおこなった。まずヒト膵癌細胞株(Capan-1,Panc-1,BxPC-3)を用いてPPARγの発現をRT-RCR法、Northrn blot法、Western blot法にて検討した結果、いずれの細胞株においてもPPARγの発現が認められた.さらに手術標本を用いてPPARγの発現を免疫染色にて検討した結果、癌部での発現が認められた。ついでPPARγリガンド(トリグリタゾン、ピオグリタゾン、15deoxyΔ^<12,14>prostaglandin J2)を用いての細胞増殖抑制効果に関する検討を行った。その結果、上記のいずれの細胞株においても濃度依存的な増殖抑制効果が認められた。その増殖抑制効果の機序として、細胞周期への関与を検討したところ、G1arrestが確認された。そこで、細胞周期のregulatorであるCDK inhibitor p27の発現をWestern blot法にて検討したところ、経時的な発現の増強が認められた。また、PPARγリガンド投与に伴う癌細胞の形質変化に関する検討として、β-カテニン、E-カドヘリン、MMP-2,9などの遺伝子の発現に及ぼす影響を現在検討中である。増殖抑制におけるアポトーシスの関与についても各種方法により検討したが、アポトーシスの関与は明らかではなかった。In vitroにおけるPPARγリガンドによるヒト膵癌の増殖抑制効果は、、ヒト膵癌の治療において期待されるものと考えられる。

In this study, we investigated the effect of PPARγ on proliferation inhibition in vivo. The expression of PPARγ was detected by RT-RCR, Northrn blot and Western blot methods in some cancer cell lines (Capan-1,Panc-1,BxPC-3). The results of immunostaining and detection of PPARγ in surgical specimens were analyzed. A study was conducted on the effects of PPARγ release (release, release, 15deoxyΔ^<12,14>prostaglandin J2) on cell proliferation inhibition in the medium. The results showed that the concentration-dependent growth inhibition effect of the above mentioned cell lines was recognized. The mechanism of proliferation inhibition, cell cycle regulation and cell cycle regulation was identified. The expression of CDK inhibitor p27 was detected by Western blot analysis. The relationship between PPARγ gene expression and the morphological transformation of cancer cells is under discussion. The development and influence of β-cell, E-cell, MMP-2,9 gene expression are also under discussion. A variety of methods are used to detect, detect and detect the presence of the virus. In vitro, the PPARγ-ray is used to inhibit the growth of cancer.