肺癌に発現する転移関連遺伝子とその転写調節因子を分子標的とした遺伝子治療の開発

开发分子靶向肺癌中表达的转移相关基因及其转录调节因子的基因疗法

• 批准号: 12770295
• 负责人: 篠原 勉
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770295/
• 关键词: KAI1; CD82; NF-kappaB; metastasis

転移関連遺伝子の発現が遠隔転移形成に与える影響をNK細胞除去SCIDマウスを用いて検討し、さらにその発現に重要な各種転写調節因子の腫瘍細胞における質的・量的変化について解析した結果、以下の諸点を明らかにした。1.癌細胞におけるKAI1/CD82の転移抑制効果には宿主側のエフェクター細胞が関与し、血中からの排除が不十分な場合にはKAI1/CD82の発現は遠隔転移形成を促進する。2.転移関連遺伝子のKAI1/CD82、MRP/CD9は炎症性サイトカインによって異なる発現調節を受け、宿主の微小環境の変化に伴い腫瘍細胞における発現が変動する。3.KAI1/CD82の発現調節にはp53以外にもNF-kappaBが重要な転写因子として機能しており、その阻害剤や細胞内抑制蛋白の遺伝子導入は KAI1/CD82の発現を抑制する。4.腫瘍細胞におけるKAI1/CD82の発現は抗癌剤などの治療によっても変動する。今後は、高転移ヒト肺癌細胞株において各種転写調節因子(NF-kB,HIF etc.)の阻害剤やアンチセンスオリゴヌクレオチドの遠隔転移に対する影響を検討し、転移関連遺伝子群の発現との関連を総合的に検討する。さらに、アデノウイルスベクターでの遺伝子治療の基礎実験へと展開する予定である。

The results of the analysis of the qualitative and quantitative changes in the expression of various regulatory factors in tumor cells are as follows: 1. The inhibition of KAI1/CD82 migration in cancer cells results in the promotion of KAI1/CD82 expression and distant migration in host cells and in the absence of KAI1/CD82 in blood. 2. KAI1/CD82 and MRP/CD9 are involved in the regulation of inflammatory cell development and host microenvironment transformation associated with tumor cell development. 3. NF-kappaB is an important factor in regulating the expression of KAI1/CD82 except p53, and its function is to inhibit the expression of KAI1/CD82. 4. The development of KAI1/CD82 in tumor cells is related to the development of anticancer agents and therapies. In the future, the expression of various regulatory factors (NF-kB,HIF etc.) in lung cancer cell lines will increase. A study of the effects of remote migration on the occurrence and integration of migration dependent groups of organisms is presented. The foundation of gene therapy is to be developed in a predetermined manner.

项目成果

Nishimura Naoki: "Enhanced efficiency by centrifugal manipulation of adenovirus-mediated interleukin-12 gene transduction into human monocyte-derived dendritic cells."Hum.Gene Ther.. (in press). (2001)

Nishimura Naoki：“通过离心操作将腺病毒介导的白细胞介素 12 基因转导至人类单核细胞衍生的树突状细胞中，从而提高效率。”Hum.Gene Ther..（正在出版）。

Shinohara Tsutomu: "Nuclear factor-kappaB-dependent expression of metastasis suppressor KAI1/CD82 gene in lung cancer cell lines expressing mutant p53."Cancer Res.. 61(2). 673-678 (2001)

Shinohara Tsutomu：“表达突变 p53 的肺癌细胞系中转移抑制 KAI1/CD82 基因的核因子 kappaB 依赖性表达。”Cancer Res.. 61(2)。

Nishimura Naoki: "Down-regulation by a new anti-inflammatory compound, FR167653, of differentiation and maturation of human monocytes and bone marrow CD34+ cells to dendritic cells."Int.J.Immunopharmacol.. 22(7). 501-514 (2000)

Nishimura Naoki：“新型抗炎化合物 FR167653 下调人单核细胞和骨髓 CD34 细胞向树突状细胞的分化和成熟。”Int.J.Immunopharmacol.. 22(7)。