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肺癌に発現する転移関連遺伝子とその転写調節因子を分子標的とした遺伝子治療の開発

肺癌に発現する転移関連遺伝子とその転写調節因子を分子標的とした遺伝子治療の開発
开发分子靶向肺癌中表达的转移相关基因及其转录调节因子的基因疗法
批准号:
12770295
负责人:
篠原 勉
金额:
$1.34万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份:
2000
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2000 至 2001

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
転移関連遺伝子の発現が遠隔転移形成に与える影響をNK細胞除去SCIDマウスを用いて検討し、さらにその発現に重要な各種転写調節因子の腫瘍細胞における質的・量的変化について解析した結果、以下の諸点を明らかにした。1.癌細胞におけるKAI1/CD82の転移抑制効果には宿主側のエフェクター細胞が関与し、血中からの排除が不十分な場合にはKAI1/CD82の発現は遠隔転移形成を促進する。2.転移関連遺伝子のKAI1/CD82、MRP/CD9は炎症性サイトカインによって異なる発現調節を受け、宿主の微小環境の変化に伴い腫瘍細胞における発現が変動する。3.KAI1/CD82の発現調節にはp53以外にもNF-kappaBが重要な転写因子として機能しており、その阻害剤や細胞内抑制蛋白の遺伝子導入は KAI1/CD82の発現を抑制する。4.腫瘍細胞におけるKAI1/CD82の発現は抗癌剤などの治療によっても変動する。今後は、高転移ヒト肺癌細胞株において各種転写調節因子(NF-kB,HIF etc.)の阻害剤やアンチセンスオリゴヌクレオチドの遠隔転移に対する影響を検討し、転移関連遺伝子群の発現との関連を総合的に検討する。さらに、アデノウイルスベクターでの遺伝子治療の基礎実験へと展開する予定である。
英文摘要
転移関連遺伝子の発現が遠隔転移形成に与える影響をNK細胞除去SCIDマウスを用いて検討し、さらにその発現に重要な各種転写調節因子の腫瘍細胞における質的・量的変化について解析した結果、以下の諸点を明らかにした。1.癌細胞におけるKAI1/CD82の転移抑制効果には宿主側のエフェクター細胞が関与し、血中からの排除が不十分な場合にはKAI1/CD82の発現は遠隔転移形成を促進する。2.転移関連遺伝子のKAI1/CD82、MRP/CD9は炎症性サイトカインによって異なる発現調節を受け、宿主の微小環境の変化に伴い腫瘍細胞における発現が変動する。3.KAI1/CD82の発現調節にはp53以外にもNF-kappaBが重要な転写因子として機能しており、その阻害剤や細胞内抑制蛋白の遺伝子導入は KAI1/CD82の発現を抑制する。4.腫瘍細胞におけるKAI1/CD82の発現は抗癌剤などの治療によっても変動する。今後は、高転移ヒト肺癌細胞株において各種転写調節因子(NF-kB,HIF etc.)の阻害剤やアンチセンスオリゴヌクレオチドの遠隔転移に対する影響を検討し、転移関連遺伝子群の発現との関連を総合的に検討する。さらに、アデノウイルスベクターでの遺伝子治療の基礎実験へと展開する予定である。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Nishimura Naoki: "Enhanced efficiency by centrifugal manipulation of adenovirus-mediated interleukin-12 gene transduction into human monocyte-derived dendritic cells."Hum.Gene Ther.. (in press). (2001)
Nishimura Naoki:“通过离心操作将腺病毒介导的白细胞介素 12 基因转导至人类单核细胞衍生的树突状细胞中,从而提高效率。”Hum.Gene Ther..(正在出版)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Shinohara Tsutomu: "Nuclear factor-kappaB-dependent expression of metastasis suppressor KAI1/CD82 gene in lung cancer cell lines expressing mutant p53."Cancer Res.. 61(2). 673-678 (2001)
Shinohara Tsutomu:“表达突变 p53 的肺癌细胞系中转移抑制 KAI1/CD82 基因的核因子 kappaB 依赖性表达。”Cancer Res.. 61(2)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Nishimura Naoki: "Down-regulation by a new anti-inflammatory compound, FR167653, of differentiation and maturation of human monocytes and bone marrow CD34+ cells to dendritic cells."Int.J.Immunopharmacol.. 22(7). 501-514 (2000)
Nishimura Naoki:“新型抗炎化合物 FR167653 下调人单核细胞和骨髓 CD34 细胞向树突状细胞的分化和成熟。”Int.J.Immunopharmacol.. 22(7)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
ヒト多剤耐性肺癌のP糖蛋白を分子標的とした免疫遺伝子治療の検討
  • 批准号:
    09770415
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 资助金额:
    $1.22万
  • 财政年份:
    1997
  • 负责人:
    篠原 勉
  • 依托单位:
国内基金
海外基金
CD82 介导卵巢癌外泌体捕获 VEGF-A 逃避抗 血管生成作用的机制研究
  • 批准号:
    Q24H160041
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    --
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    王聪慧
  • 依托单位:
轴突CD82调控星形胶质细胞TGF-β2/Smads信号通路改善青光眼视盘结构重塑的作用及机制探究
  • 批准号:
    82301200
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    30万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    叶萌
  • 依托单位:
常染色体显性遗传性耳聋新致病基因CD82致病机制研究
转移抑制因子CD82的新功能研究:促进肺癌骨转移细胞CXCR4内吞
  • 批准号:
    81871861
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    王和勇
  • 依托单位: