肺気腫患者末梢気道被覆液中各種エラスターゼ濃度のマイクロサンプリング法による検討

微量取样法检测肺气肿患者外周气道内层液中各种弹性蛋白酶浓度

• 批准号: 12770301
• 负责人: 峰松 直人
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770301/
• 关键词: 肺気腫; プロテアーゼ; プロテアーゼインヒビター; 遺伝子多型; 末梢気道被覆液

COPD患者(n=18)および健常喫煙者(n=11)よりマイクロサンプリング法を用いて得た気道被覆液中のカテプシン(Cat)S、Bおよびその拮抗物質であるシスタチン(Cys)Cの濃度を測定した。採取した気道被覆液は生理食塩水1mlにて希釈した。Cat S濃度はCOPD患者で健常喫煙者より有意に高かった(9.7±5.1 vs. 6.0±4.1 ng/ml, p<0.05)。Cys C濃度はCOPD群で健常喫煙群より高い傾向を認めた(52±36 vs. 32±18 ng/ml, p=0.10)がCat B濃度は両群間で差を認めなかった。臨床パラメーターとの相関解析においては現時点ではCat S濃度は一秒率、拡散能、肺気腫化スコアと統計学的に有意な相関は認めなかった。これらの結果より、マイクロサンプリング法はCOPD患者末梢気道に微量に存在するメディエーターの解析に有用であり、Cat Sをはじめとしたシステインプロテアーゼの肺気腫をはじめとするCOPDの病態への関与の可能性が示唆された。現在、さらに症例数を追加し、臨床パラメーターならびにCat S、Cys Cの遺伝子多型との関連について解析中である。一方、肺気腫化に重要とされるmatrix metalloproteinase-9(MMP-9)遺伝子多型(C-1562T)について喫煙者110例、非喫煙者94例の血液細胞由来DNAを用いて遺伝子解析を行い、臨床パラメーターとの相関を検討した。T alleleを持つ群は持たない群に比して肺気腫化は有意に高度であり、回帰分析においてT alleleは肺気腫化の独立した危険因子であることが示された。マイクロサンプリングの症例数を追加した段階で、MMP-9遺伝子多型による気道被覆液中MMP-9濃度の差異につき検討を行い、この多型の肺気腫の病態への関与を確認する予定である。

In patients with COPD (n = 18), normal subjects (n = 11), patients with chronic hepatitis B (n = 18), normal controls (n = 11), normal subjects (n = 11), normal controls (n = 11), normal controls ( Take the coated liquid, 1ml the water, and make sure that it is not safe to use. The patients with Cat S degree and COPD who were healthy and healthy were more likely to have higher levels of diabetes (9.7 ±5.1 vs. 6.0 ±4.1 ng/ml, pairltbot 0.05). Cys C, COPD, healthy, healthy The rate of Cat S in one second, the dissipation of energy, and the intentional phase change of lung thermodynamics. The results showed that there was a trace of trace in the peripheral traces of COPD patients, and that Cat S was found to be useful, and that the lung disease was not affected. COPD symptoms showed signs of illness and possibility. At present, the number of cases is in the process of analysis. The number of cases has been increased, the number of cases has been increased, the number of cases of Cat S, Cys C has been increased, and the number of patients with multiple cases has been analyzed. There were 110cases of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) polymorphisms and 94 cases of non-polymorphisms in the lungs. DNA was used to analyze the origin of blood cells. T allele holds that the risk factors are higher than those of the lungs, and that the risk factors are independent of the risk factors. /

项目成果

峰松直人: "Genetic polymorphism in matrix metalloproteinase-9 and pulmonary emphysema"Biochemical and Biophysical Research Communications. 289. 116-119 (2001)

Naoto Minematsu：“基质金属蛋白酶-9 的基因多态性和肺气肿”《生物化学和生物物理研究通讯》289. 116-119 (2001)。