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心肥大発現の細胞内情報伝達系の解明―Redox Sensitive Kinaseの役割―

阐明导致心脏肥大的细胞内信号转导系统 - 氧化还原敏感激酶的作用 -

基本信息

批准号：
12770337
负责人：
竹石恭知
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770337/
关键词：
Signal transuduction Hypertrophy Heart failure MAP kinase Oxidative stress Signal transduction Heart Failure

项目摘要

平成12年度の心肥大・心不全動物モデルでの検討に引き続き、平成13年度は心移植を受けたヒト末期心不全症例において、Src、BMK1の活性を検討した。摘出した心臓の左心室心筋から蛋白を抽出し、Srcの活性はActivated formのみを検出する抗体clone28を用いて、BMK1の活性はautophosphorylationによるkinase assayにて測定した。同じMAPキナーゼファミリーであるExtracellular signal Regulated Kinase(ERK1/2)は活性化されていたが、Src、BMK1の活性は末期不全心で低下していた。これまでの培養細胞や動物実験の検討からSrc-BMK-1は酸化ストレスで活性化される。大動脈バンディングによる圧負荷心不全モデルでは、術後4週の代償性肥大期ではSrc-BMK-1の活性化が認められ、8週後の非代償性の心不全に陥るとSrc-BMK-1の活性は逆に低下した。ヒト心不全では酸化ストレスが増加しているが、Src-BMK-1の活性が低下していたことはとても興味深い。内頚動静脈シャント手術を行い、容量負荷による遠心性の肥大心を作成した。容量負荷肥大心の細胞内シグナル伝達を検討するため、心筋から蛋白を抽出し、ERK1/2、p38MAPキナーゼ、JNK、Aktの活性を測定し、大動脈バンディングによる圧負荷肥大心と比較した。圧負荷ではERK1/2、p38MAPキナーゼの活性化を認めたが、容量負荷では術直後よりAktが活性化され、12週後まで活性化が継続した。異なった機械的負荷による肥大形成に、別々のシグナル伝達経路が関与している可能性が示唆された。単離心筋細胞で、インスリン様成長因子の心筋細胞肥大に対する効果を検討した。これまで報告されていたMEKを介する経路のほかに、細胞肥大の発現にプロテインキナーゼCとカルシニューリンが必須であった。

Patients with cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency in Pingcheng in 12 and 13 in Pingcheng received cardiac insufficiency in the final stage of cardiac insufficiency, Src, BMK1 activity in patients with heart failure. Extract the heart muscle of the left ventricle, protein extract, Src activity Activated form extract, antibody clone28 assay, BMK1 activity autophosphorylation assay kinase assay assay. In the same way as MAP, the activity of Extracellular signal Regulated Kinase (ERK1/2) was activated, the activity of Src and BMK1 was not completely decreased at the end of the period. The animals were activated by Src-BMK-1 acidification. In the last 4 years, the activity of Src-BMK-1 was activated and the activity of Src-BMK-1 was inversely decreased. Insufficiency of the heart, acidification, low activity of Src-BMK-1, low activity, deep smell. The internal movement, quiet, and surgery, and the capacity of the heart, the heart, the hypertrophy, the heart, the heart. The capacity of hypertrophic heart was measured by intracellular protein extraction, protein extraction, ERK1/2, p38MAP protein extraction, JNK, Akt activity assay, and so on. The ERK1/2, the p38MAP, the activation, the capacity, the Akt, the activation, the temperature, and the temperature. There is no reason for the formation of hypertrophy of mechanical equipment, and it is important to show that there is a problem with the possibility of hypertrophy. Isolated from the heart muscle cell, the heart muscle growth factor, the heart muscle hypertrophy, the cell hypertrophy, the fruit density, the growth factor, the cell hypertrophy, the growth factor. Do you want to report a report? do you want to MEK? do you want to know that the road is bad? because of the hypertrophy of the cells, you have to make sure that you do not have to.