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心筋カベオリン-3の機能解析(カベオリン-3特異的阻害物質の開発)

心脏caveolin-3的功能分析（caveolin-3特异性抑制剂的开发）

基本信息

批准号：
12770366
负责人：
岡直樹
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770366/
关键词：
カベオリン-3 心筋細胞エンドセリン-1 フェニレフリンアデノウイルス Gq

项目摘要

昨年度までの検討で、心筋細胞に野生型カベオリン-3を過剰発現させるとGq依存性アゴニストによる肥大反応が抑制されることと、その抑制にERK1/2が関与することを解明してきた。今年度は、肢帯型筋ジストロフィー症の原因遺伝子であるカベオリン-3の欠損変異をdominant negative変異として用いることにより、カベオリン-3の機能解析を行った。ラット新生児培養心筋細胞に、既に作成済みの野生型カベオリン-3と、この変異カベオリン-3を発現する組換えアデノウイルスを感染させ、肥大反応に対する影響の差異を検討した。まず両組換え蛋白の細胞内分布を検討したところ、野生型カベオリン-3は細胞膜および細胞質内に点状に分布するのに対し、変異カベオリン-3は核周囲に分布していた。肥大反応への影響の検討では、野生型カベオリン-3が肥大反応を抑制するのに対し、変異カベオリン-3には抑制作用がみられず、むしろ亢進させた。ERK1/2のリン酸化反応を検討したところ、野生型カベオリン-3ではリン酸化の抑制がみられたが、変異カベオリン-3ではERK1/2のhyperactivationがみられた。同時に検討したJNK, p38 MAP kinaseのリン酸化は、Gqアゴニストにより亢進したが、野生型、変異カベオリン-3とも影響を与えなかった。これらの結果から、カベオリン-3は内因性の肥大抑制因子であり、その変異により肥大が亢進する可能性が示唆された。今年度の日本循環器学会総会で、カベオリン-3の変異が肥大型心筋症の原因であることが報告される予定であり、我々の結果は肥大形成におけるカベオリン-3の役割を考える上で興味深いと考えられる。

Yesterday's annual test, cardiac muscle wild-type カベオリン-3をpassed the させるとGq dependence アゴニスThe トによるHypertrophy reaction が suppresses されることと, その suppresses ERK1/2 が关 and することを Explains してきた. This year, the cause of the limb-shaped tendon syndrome is the dominant cause of the syndrome. Negative 変different and として use いることにより and カベオリン-3のfunctional analysis を行った.ラット新児Cultivation of cardiomyocytes に, にに丈みのwild type カベオリン-3と, この変isoカベオリン-3を発appearsするgroup replacementえアデノウイルスをinfectionさせ, hypertrophic reactionに対するimpact differenceを検した. Intracellular distribution of まず両substituted protein, したところ, wild-type カベオリン-3, cell membrane およIt has a punctate distribution in the cytoplasm and a perinuclear circumferential distribution of the different カベオリン-3. Hypertrophic reaction is affected by hypertrophy reaction, and wild-type Kana-3 is used to suppress hypertrophy reaction.のに対し, 変一カベオリン-3には inhibitory effect がみられず, むしろstimulation させた. ERK1/2 acidification reaction inhibitor, wild-type ERK1/2 acidification reaction inhibitor, wild-type ERK1/2 acidification inhibitorられたが、変义カベオリン-3ではERK1/2のhyperactivationがみられた. At the same time, に検検したJNK, p38 MAP Kinase acidification, Gqアゴニストにより, hyperkinase, wild type, 変iso カベオリン-3 ともeffect を and えなかった. The result of これらのから, カベオリン-3はintrinsic hypertrophy inhibitory factor であり, その変different によりhypertrophy がhyperactivity するpossible indication された. This year's Japan Society of Circulatory Society meeting, カベオリン-3の変different and hypertrophic cardiomyopathy causes report であることがされるPredetermined であり, I 々の result は hypertrophy formation におけるカベオリン-3のservice cut をukao える上でinteresting deep いとukao えられる.