心血管系におけるカベオリンの発現制御および機能に関する検討

Caveolin在心血管系统中的表达调控及功能研究

• 批准号: 10770335
• 负责人: 岡 直樹
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770335/
• 关键词: カベオリン; カベオラ; α^1アドレナリン受容体; 細胞内Ca^<2+>; ionomycin; 心筋肥大; フェニレフリン

細胞膜の特殊ドメインであるカベオラは、シグナリングの効率化や特異性に寄与すると推測されており、心筋肥大の情報伝達にも関与することが考えられる。肥大心筋におけるカベオラ及びカベオリンの制御を解明するために、α^1アドレナリン受容体刺激による肥大心筋細胞における両者の変化を検討した。α^1アドレナリン刺激薬であるphenylephrine(PHE)及びPKCの直接刺激薬であるphorbol 12-myristate 13-acetate(PMA)を新生児ラット心筋細胞に投与すると、心筋肥大を形成した。これらの細胞のカベオラ数を走査電顕で計測すると、カベオラ数はvehicleに比しPHEで4.0±1.9倍増加し、PMAでは1.7±2.4倍増加していた。カベオラ数増大に細胞内Ca^<2+>上昇が関与する可能性を計測し、Ca^<2+> ionophoreであるionomycinを心筋細胞に投与すると、PHEと同等のカベオラ増大効果がみられた。さらに細胞内Ca^<2+>のキレート剤であるBAPTAをPHEに加えて添加すると、PHEによるカベオラ数の増大効果は、vehicleと同程度まで抑制された。次に心筋カベオラの主要構成蛋白であるカベオリン-3の肥大心筋細胞での発現量の変化を検討した。カベオリン-3蛋白及びmRNAの発現は、vehicleに比しPHEで著明に増大し、PMAでは軽度増大、ionomycinでは両者の中間程度であった。PHEに加えてBAPTAを併用投与すると、PHEによるカベオリン-3の増大効果は、著明に抑制された。最後にカベオリン-3の細胞内分布の変化を免疫蛍光抗体法を用いて検討したが、各刺激薬の投与で特に変化はなかった。以上から、α^1アドレナリン刺激による肥大心筋細胞ではカベオラ数とカベオリン-3発現の増加がみられ、その機序としては細胞Ca^<2+>上昇を介することが推測された。

Cell membrane specific information transmission, rate specific information transmission, etc. Study on the regulation of hypertrophic cardiac muscle cells by volume stimulation Direct stimulation of PHE and PKC by α^1-DDRE stimulates the formation of cardiomyocyte hypertrophy by phorbol 12-myristate 13-acetate(PMA). The number of cells in the test cell increased by 4.0±1.9 times compared with PHE and 1.7±2.4 times compared with vehicle. The increase of intracellular Ca^<2+> content in the muscle cells was associated with the increase of intracellular Ca^<2 +> content in the muscle cells. The increase of intracellular Ca^<2+> content in the muscle cells was associated with the increase of intracellular Ca ^<2 +> content in the muscle cells. The intracellular Ca^<2+> concentration was increased by BAPTA and PHE, and the intracellular Ca ^<2 +> concentration was decreased by vehicle. The changes in the production of hypertrophic cardiac muscle cells were discussed. The expression of protein and mRNA in the cell was higher than that of PHE, PMA and ionomycin. PHE adds BAPTA to the mix, and PHE adds BAPTA to the mix, and PHE adds BAPTA to the mix. Finally, changes in intracellular distribution of the three stimulants were investigated using the immunofluorescence antibody method. The increase of Ca^<2+> in hypertrophic cardiac muscle cells induced by α ^1-α ^

项目成果

岡 直樹: "高血圧性心肥大と心筋虚血" Progress in Medicine. Vol.18. 2399-2403 (1998)

Naoki Oka：“高血压性心脏肥大和心肌缺血”，医学进展，第 18 卷（1998 年）。

岡 直樹 他: "高血圧性心肥大における心筋虚血"Progress in Medicine. 18(10). 2399-2403 (1998)

Naoki Oka 等人：“高血压性心脏肥大中的心肌缺血”，医学进展 18(10) 2399-2403 (1998)。

Kikuchi T,Oka N et al.: "Regulation of caveolae in hypertrophied cardiac myocytes induced by α1-adrenergic stimulation."J Mol Cell Cardiol. 31(11). A180 (1999)

Kikuchi T, Oka N 等人：“α1 肾上腺素刺激诱导的肥大心肌细胞中的小凹的调节”，J Mol Cell A180 (1999)。

Iwami G,Oka N et al.: "Down regulation of cardiac adenylyl cyclase in dahl salt-sentive rats."J Card Fail. 4(3). 71 (1998)

Iwami G、Oka N 等人：“达尔盐敏感大鼠心脏腺苷酸环化酶的下调。”J Card Fail。

Oka N et al.: "Upregulation of caveolin in rat heart during development."J Card Fail. 5(3). 57 (1999)

Oka N 等人：“大鼠心脏发育过程中小窝蛋白的上调。”J Card Fail。