圧負荷肥大心のリモデリング・拡張不全進展における酸化ストレス・NF-κB活性化

氧化应激和 NF-κB 激活在压力负荷肥大心脏重塑和舒张功能障碍中的作用

• 批准号: 12770371
• 负责人: 徳田 圭亮
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770371/
• 关键词: 圧負荷肥大心; 心リモデリング; 酸化ストレス; NF-κB; アンジオテンシンII; NFκーB; アンギオテンシンII

(1)圧負荷・拡張不全心モデルの作成とその評価ウィスター系ラットの腎動脈直上の腹部大動脈を縮窄することにより圧負荷モデルを作製し、左頸動脈へのカテーテル留置にて3,7,14,28日後の血圧上昇を確認した。さらに血行動態評価、心機能評価としてミラーカテーテルやドップラー心エコーを用いて左室拡張末期圧の上昇、左室肥大、拡張障害を確認し、圧負荷・拡張不全心モデルを作成した。さらに心リモデリングの評価としてアザン染色などの組織染色、また細胞増殖、炎症性細胞浸潤の評価としてBrdU, ED-1の免疫組織染色を行い、増殖細胞の経時的変化を定量評価した。(2)酸化ストレスとNFκ-B関与の評価(Angiotensin IIの関与も含めて)酸化ストレスとのNFκ-B活性化にAngiotensin II(A-II)が関与するという報告があり、我々の圧負荷モデルにおいてもA-IIを介する細胞増殖、炎症性細胞浸潤が予想される。前述のモデルに血圧に影響を与えないA-II receptor1 blocker(ARB)を負荷し細胞増殖、炎症性細胞浸潤を比較検討した。その結果、投薬群にて細胞増殖、炎症性細胞浸潤は3,7日後に明らかに抑制されており、さらに投薬群において14日目の血管周囲線維化の抑制が確認された。この結果からA-IIを介する炎症機転を抑制することにより心線維化を抑制しうることが証明された。この結果をもとに今後は同モデルにおいて酸化ストレスとNFκ-B活性化の比較検討を行う予定である。心筋酸化ストレスの評価としては電子スピン共鳴法による活性酸素産生の測定、酸化ストレスの指標として抗4-HNE抗体による免疫組織染色を行い、また、NFκ-B活性化はリン酸化Iκ-Bの免疫組織法により組織学的に検討し、ゲルシフトアッセイにより定量評価する方針である。

(1)Pressure load, tension, heart rate, heart rate, heart rate In addition, hemodynamic evaluation, cardiac function evaluation, and cardiac function evaluation are used to determine the increase in left ventricular end-diastolic pressure, left ventricular hypertrophy, and cardiac dysfunction, and to determine the pressure load and cardiac dysfunction. In addition, the evaluation of the immune system of ED-1 and the quantitative evaluation of the proliferation of proliferative cells during the process of immunostaining, tissue staining, cell proliferation, inflammatory cell infiltration, etc. (2)The relationship between NFκ-B and Angiotensin II(A-II) and the activation of NFκ-B is reported. Cell proliferation and inflammatory cell infiltration mediated by A-II are expected. The effects of these factors on blood pressure were compared with A-II receptor1 blocker(ARB) load cell proliferation and inflammatory cell infiltration. The results showed that the inhibition of cell proliferation and inflammatory cell infiltration in the treatment group was confirmed after 3 and 7 days, and the inhibition of vascular peripheral maintenance in the treatment group was confirmed after 14 days. The inflammation mechanism is inhibited by A-II. The results of this study were compared with those of NFκ-B activation. Evaluation of cardiac acidosis by electron resonance assay, measurement of acidosis, immunostaining for anti-4-HNE antibodies, histological evaluation of NFκ-B activation, quantitative evaluation of acidosis by immunohistochemistry