汎発性強皮症皮膚線維芽細胞におけるコラーゲン遺伝子転写制御の研究

广泛性硬皮病皮肤成纤维细胞胶原蛋白基因转录调控研究

• 批准号: 12770426
• 负责人: 尹 浩信
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770426/
• 关键词: コラーゲン遺伝子; Smad; TGF-β; P38 MAP キナーゼ; 転写制御; 情報伝達; 強皮症; 線維芽細胞; コラーゲン; サイトカイン; 転写因子

強皮症皮膚線維芽細胞では、コラーゲン遺伝子の発現が3倍程度亢進していた。TGF-βの情報伝達の関与を検討するために、Smadファミリーの関与について検討したが、Smad2, Smad3, Smad4の過剰発現によって正常皮膚線維芽細胞ではコラーゲン遺伝子転写活性が亢進したが、強皮症皮膚線維芽細胞では反応しなかった。またTGF-βの情報伝達を抑制するSmad7の過剰発現によって正常皮膚線維芽細胞ではコラーゲン遺伝子転写活性が抑制されたが、強皮症皮膚線維芽細胞では反応しなかった。さらに強皮症皮膚線維芽細胞では、Smad3のリン酸化が亢進し、Smad7の発現が亢進していた。以上の結果は、強皮症皮膚線維芽細胞はin vivoでTGF-β刺激を受け、コラーゲン遺伝子の発現が亢進している可能性が示唆された。さらに、強皮症皮膚線維芽細胞ではp38MAPキナーゼのリン酸化が亢進し、またp38MAPキナーゼの情報伝達経路を特異的阻害剤、あるいはdominant negative p38α, P38βの過剰発現にて阻害したところ、強皮症皮膚線維芽細胞のコラーゲン遺伝子発現亢進が阻害され、強皮症皮膚線維芽細胞におけるコラーゲン遺伝子発現亢進にはp38MAPキナーゼが関与しているものと考えられた。

Scleroderma skin line cell development is 3 times higher than that of normal skin cells. TGF-β signal transduction and detection are discussed in this paper. Smad2, Smad 3, Smad4 signal transduction and detection are discussed in this paper. The normal skin line cells have high TGF-β signal transduction activity. Scleroderma skin line cells have high TGF-β signal transduction activity. The expression of TGF-β was inhibited by Smad7 in normal skin cells, while in scleroderma cells, the expression of TGF-β was inhibited. Scleroderma skin line cells, Smad3 and Smad7 are hyperactive. These results suggest that scleroderma cells may be stimulated by TGF-β in vivo, and the development of TGF-β may be enhanced. In addition, scleroderma skin line cells are inhibited by p38MAP, p38 MAP, p38 β, p38 β, p38α, p38 β, P38 α Scleroderma skin line germ cell development is hyperactive, p38MAP is hyperactive, and p38MAP is hyperactive.

项目成果

Ihn H. et al: "Competition analysis of the human α2(I) collagen promoter using synthetic oligonucleotides."J Invest Dermatol. 114. 1011-1016 (2000)

Ihn H. 等人：“使用合成寡核苷酸对人 α2(I) 胶原蛋白启动子进行竞争分析。”J Invest Dermatol. 114. 1011-1016 (2000)

Ihn H, et al.: "Sp1 phosphorylotion induced by serum stirndetes the human α2(2) collagen gene expression"Journal of Investigative Dermatology. 117. 301-308 (2001)

Ihn H 等人：“血清刺激诱导的 Sp1 磷酸化影响人类 α2(2) 胶原蛋白基因表达”Journal of Investigative Dermatology 117. 301-308 (2001)。

Ihn H. et al: "Blockade of endogenous transforming growth factor-β signaling punts up-regulated collagen synthesis in scleroderma fibroblasts."Arthritis Rheum. 44(印刷中). (2001)

Ihn H. 等人：“内源性转化生长因子-β 信号传导的阻断可上调硬皮病成纤维细胞中的胶原蛋白合成。”Arthritis Rheum 44（出版中）。

Ihn H, et al.: "Oncostatin M stimulates the growth demol fibroblasts ria a MAPK-dependent pethway"Journal of Immunology. 165. 2149-2155 (2000)

Ihn H 等人：“制瘤素 M 通过 MAPK 依赖的 pethway 刺激成纤维细胞的生长”《免疫学杂志》。

Ihn H, et al.: "Blockade of endogenous TGF-β signeliy prevents up-reploted collge syntheis in SSc fibroblasts"Arthritis and Rheumotism. 44. 474-480 (2001)

Ihn H 等人：“阻断内源性 TGF-β 信号可防止 SSc 成纤维细胞中的上调细胞合成”Arthritis and Rheumatism 44. 474-480 (2001)。