アンチセンスを利用したホウ素中性子捕捉療法(BNCT)における新規薬剤の開発

使用反义开发硼中子捕获疗法（BNCT）新药

• 批准号: 12770474
• 负责人: 船木 善仁
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770474/
• 关键词: BNCT; アンチセンス; 含ホウ素核酸; ^<18>F

1.酵素反応を用いた含ホウ素アンチセンスの合成とその評価得られた5'-P-borane-substituted thymidine triphoshate含ホウ素アンチセンスを用いアンチセンス型として14mer(配列:AACGTTGAGGGGCA)の遺伝配列をPrimer、センス型の15mer配列(TTGCAACTCCCCGTA)をTemplateとし、酵素(DNA Polymerase)を用い37℃で1時間反応させ、アンチセンスの3末端へ導入した。このアンチセンスを^<32>Pを使って標識し、目的としたものが得られているかどうかを電気泳動を用いて確認した結果、目的としたアンチセンスは得られなかった。この結果より原料が悪いと考え再び5'-P-borane-substituted thymidine triphosphateの合成を行った。再度アンチセンスに導入し同様に電気泳動を用いて確認したところ、目的としたアンチセンスは得られたが、非常に量が少なく細胞への取り込み実験等は出来ないことが判明した。このことから酵素を用いたアンチセンスの合成は今後臨床応用を考えた場合非常に問題が多く、酵素を固定化したカラムの開発や固相反応等さらなる検討が必要であることが考えられた。2.^<18>F標識2'-O-(O-carboran-1-ylmethyl)uridineの合成デカボランの国内供給が可能になったので引き続き合成を行った。2'- or 3'-O-(3-prop-1-ynyl)uridineをトルエン中、デカボランと反応させ、目的とする2'-O-(O-carboran-1-ylmethyl)uridineを得た。この後、引き続き^<18>F_2を用いて標準合成を行い、ラットを用いて体内分布を行う予定だったが、現在当施設は18F2のターゲらト改良行っており、現状では^<18>F_2の供給は未だ行われていない。そのため供給が出来次第引き続きこの研究を継続し、検討を行う予定である。

1. Enzyme reverse chromatography was used to synthesize isozymes. 5'-P-borane-substituted thymidine triphoshate containing isozymes was used to synthesize isozymes. Primer (configuration: AACGTTGAGGGGCA) was used to arrange Primer, TTGCAACTCCCCGTA (TTGCAACTCCCCGTA) Template, enzyme (DNA Polymerase) was used at 37 ℃ for 1 time, and the end of enzyme 3 was added to the column. In order to make sure that the result of the test is confirmed by the application of the lt;32>P, the identification of the header, the identification of the target, the confirmation of the results of the swimming exercise, and the accuracy of the results, the results are verified by the computer. The results showed that the raw material quality was tested and then 5'-P-borane-substituted thymidine triphosphate synthesis was carried out. Once again, please check in for the same swimming exercise to confirm the accuracy of the swimming machine, the purpose is to ensure the accuracy of the swimming program, and to make sure that it is clear that it is not necessary to do so. In the future, there are many problems in the field of enzyme synthesis, such as the immobilization of enzymes, the synthesis of enzymes, the synthesis of enzymes and the synthesis of enzymes. 2. ^ & lt;18>F tag 2: color O-(O-carboran-1-ylmethyl) uridine synthesizer may be available to customers in the country and may lead to the synthesis of information. 2-or 3-color O-(3-prop-1-ynyl) uridine colors in order to get a response, the purpose is to buy a color O-(O-carboran-1-ylmethyl) uridine. After the operation, the system standard is used to synthesize the system, and the system is distributed in the body to determine the target. Now, the 18F2 system is improved and the information is available to the operator. The lt;18>F_2 is available to the operator. The information is provided to you for the first time to introduce you for research purposes, and to determine whether or not you are required to do so.