ヒスタミンH3受容体の可視化を目的とした新規ポジトロン放出薬剤の開発

开发一种用于组胺 H3 受体可视化的新型正电子发射药物

• 批准号: 16790715
• 负责人: 船木 善仁
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790715/
• 关键词: [^<18>F]fluoroproxyfan; ヒスタミンH3受容体; PET

種々の刺激を受けたラット脳切片における[^<18>F]fluoroproxyfan([^<18>F]FPX)の動態変化Dynamic positron autoradiography法を用いたラット脳スライスへの取り込み実験の結果、[^<18>F]fluoroproxyfan([^<18>F]FPX)の取り込みは添加後120分で平衡に達し、その量は視床で高く、海馬で低い傾向を示した。この結果はin vitro、in vivoにおける結合実験の結果を支持するものだった。また、この取り込みは非放射性のFPXの添加やH3R拮抗剤であるFUB322やthioperamideの添加により阻害されたことからin vivoと同様にH3Rに特異的であることが示された。緩衝液を高カリウム溶液(5mM→50mM)に変更した[^<18>F]FPXの取り込み実験では、全ての部位において取り込みは対照群に比べ低下した。高カリウム緩衝液を用いると神経細胞に脱分極作用が起き、神経終末からの神経伝達物質の放出が起こる。逆に緩衝液からカルシウムを除外することによってヒスタミンの合成を抑えた系では[^<18>F]FPXの取り込みは上昇した部位も見られた。すなわちH3受容体に対する[^<18>F]FPXの結合は内在性のヒスタミンと競合反応を起こす可能性が考えられた。このことから、[^<18>F]FPXがPETにおいてH3受容体の機能解析のみならず、ヒスタミンの放出を解析できる放射性薬剤になりうる可能性が期待された。

Dynamic positron autoradiography of [^F<18>]fluoroproxyfan([^ F]FPX) was used to determine the concentration of [^ F]fluoroproxyfan([^<18>F]FPX). The results showed that the concentration of [^<18>F]fluoroproxyfan([^ F]FPX) reached equilibrium after 120 minutes of addition, and the concentration of [^ F]fluoroproxyfan([^<18>F]FPX) tended to be high in the visual bed and low in the hippocampus. The results are in vitro, in vivo, and in combination with the results. The addition of non-radioactive FPX and H3R antagonists is indicated by the addition of FUB322 and thioperamide in vivo. The buffer solution is high in concentration (5mM→50mM), and the <18>FPX concentration is low in concentration. The depolarization of neurons and the release of neurotransmitter substances at the end of the nervous system are initiated when high concentration buffer is used. In addition to the <18>buffer solution, the FPX solution was synthesized in the following manner: The <18>combination of FPX and H3 receptors is intrinsic and the possibility of competition arises. The <18>possibility of functional analysis and emission analysis of H3 receptor in FPX is expected.