胎生期アルコール曝露の海馬GABA神経系への影響

2.5-5%(w/v)のエタノールを含む液体飼料をSDラットの妊娠10-20日に与え、胎児性アルコール症候群(FAS)ラットを作製した。7週齢のラットをネンブタール麻酔下で灌流固定した後、脳を取り出し、海馬の前頭断ビブラトーム切片およびパラフィン切片を作製した。Nissl染色、Timm染色、および種々の抗体を用いた免疫染色を行って、海馬、特に空間学習に深く関与している背側海馬を観察した。FASラットでは、背側海馬CA3領域の錐体細胞の配列が乱れており、錐体細胞に投射する苔状線維終末が異所性に認められた。以上より、海馬の主要神経伝達路である顆粒細胞-錐体細胞間の神経伝達の異常が推察された。GABA合成酵素であるGAD67の免疫染色を行ったところ、GAD67陽性細胞の減少が認められた。又、GABA神経細胞に発現することが知られているカルシウム結合蛋白、parvalbuminの免疫染色を行ったところ、対照ラットと比較して強い免疫陽性反応が認められた。よってFASラット背側海馬でのGABA神経系の異常が示唆された。苔状線維の正常投射に必須とされる細胞接着分子、NCAMの免疫染色では、異所性苔状線維も正常な苔状線維と同様にNACM陽性を示した。このことより、FASラットで認められた異所性苔状線維はNCAMの欠損や発現量の低下によるものではないことが示唆された。以上より、胎生期アルコール曝露は、背側海馬での顆粒細胞-錐体細胞の神経伝達、およびGABA神経系を介した神経伝達の異常を惹起することが示唆された。今回我々が報告したFASラット背側海馬での異常は、ヒトFASで認められる空間学習の障害に関与していると考えられた。

2.5-5%(w/v)のエタノールを含む液体飼料をSDラットの妊娠10-20日に与え、胎児性アルコール症候群(FAS)ラットを作製した。7週齢のラットをネンブタール麻酔下で灌流固定した後、脳を取り出し、海馬の前頭断ビブラトーム切片およびパラフィン切片を作製した。Nissl染色、Timm染色、および種々の抗体を用いた免疫染色を行って、海馬、特に空間学習に深く関与している背側海馬を観察した。FASラットでは、背側海馬CA3領域の錐体細胞の配列が乱れており、錐体細胞に投射する苔状線維終末が異所性に認められた。以上より、海馬の主要神経伝達路である顆粒細胞-錐体細胞間の神経伝達の異常が推察された。GABA合成酵素であるGAD67の免疫染色を行ったところ、GAD67陽性細胞の減少が認められた。又、GABA神経細胞に発現することが知られているカルシウム結合蛋白、parvalbuminの免疫染色を行ったところ、対照ラットと比較して強い免疫陽性反応が認められた。よってFASラット背側海馬でのGABA神経系の異常が示唆された。苔状線維の正常投射に必須とされる細胞接着分子、NCAMの免疫染色では、異所性苔状線維も正常な苔状線維と同様にNACM陽性を示した。このことより、FASラットで認められた異所性苔状線維はNCAMの欠損や発現量の低下によるものではないことが示唆された。以上より、胎生期アルコール曝露は、背側海馬での顆粒細胞-錐体細胞の神経伝達、およびGABA神経系を介した神経伝達の異常を惹起することが示唆された。今回我々が報告したFASラット背側海馬での異常は、ヒトFASで認められる空間学習の障害に関与していると考えられた。