赤血球分化における血球特異的RINGフィンガー蛋白、HERF1の分子生物学的役割

血细胞特异性环指蛋白 HERF1 在红细胞分化中的分子生物学作用

• 批准号: 12770561
• 负责人: 原田 浩徳
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770561/
• 关键词: 白血病; 造血幹細胞; 分子生物学

1.これまでに、赤血球系細胞特異的な新規RINGフィンガー蛋白であるHERF1の、赤血球系細胞の分化における役割を検討してきた。マウス赤白血病細胞株MELにテトラサイクリンで調節されるHERF1のアンチセンスおよびセンス発現誘導システムを構築した。アンチセンスの発現によりDMSO刺激によるMEL細胞の赤血球系細胞への分化が抑制され、一方センスの発現によってDMSO非刺激下でもMEL細胞の赤血球系細胞への分化、グロビンの産生増強が認められた。このことから、HERF1が赤血球系細胞の分化に重要であることが分かった。さらにHERF1遺伝子の欠損マウスを作成し、生体レベルでの役割を検討した。HERF1欠損マウスにおける末梢血と骨髄の赤血球系細胞を含めた造血細胞数および骨髄幹細胞のコロニーアッセイに異常はなかった。また、放射線や各種ストレスによる赤血球系細胞への影響を検討したが異常はみられなかった。欠損マウスに明らかな異常は認められていないが、赤血球系細胞特異的な他のリングフィンガー蛋白が同定されており、HERF1との協調作用を考慮する必要性がある。2.咋年度、ヒトHERF1を同定し赤血球系細胞の分化に関与していることを明らかにした。HERF1と同じ構造(RBCC-RFP)を持つMID-1はRFPドメインの点突然変異によりOpitz症候群を来たし、またRFPは甲状腺腫瘍においてRETと融合蛋白を形成する。そこで各種造血器疾患(骨髄異形性症候群、急性白血病および慢性骨髄増殖性疾患)におけるHERF-1のRFPドメインにおける点突然変異をPCR-SSCP法で検索したが、変異はみとめられなかった。さらに、サラセミアや溶血性貧血などの赤血球系疾患での変異の有無のスクリーニングを行っている。

1。迄今为止，在红细胞细胞的分化中已经研究了HERF1的作用，这是一种针对红细胞细胞的新型环手指蛋白。我们构建了一个系统，用于诱导小鼠红血病细胞系中四环素调节的HERF1的反义和感觉表达。反义的表达通过DMSO抑制了MEL细胞在红细胞细胞中的分化，而感官的表达也显示出MEL细胞分化为红细胞细胞，甚至在无DMSO的DMSO下也会增强球蛋白的产生。这表明HERF1对于分化红细胞细胞很重要。此外，还创建了缺乏HERF1基因的小鼠，并检查了它们在生物学水平的作用。造血细胞的数量没有异常，包括外周血和骨髓红细胞细胞，以及HERF1缺陷小鼠中骨髓干细胞的菌落测定。此外，检查了辐射和各种应力对红细胞细胞的影响，但未观察到异常。尽管在缺陷的小鼠中尚未观察到明显的异常，但已经确定了针对红细胞谱系的其他环指蛋白，并且需要考虑它们与HERF1的合作。 2。在2019年，人类HERF1被鉴定出来并揭示了它与红细胞细胞的分化有关。 MID-1与HERF1（RBCC-RFP）具有相同的结构，由于RFP结构域中的点突变导致OPITZ综合征，RFP也形成了甲状腺肿瘤中RER的融合蛋白。因此，使用PCR-SSCP方法搜索了HERF-1的RFP结构域（HERF-1的RFP结构域）（骨髓疾病综合征，急性白血病和慢性骨髓增生性疾病），但没有发现突变。此外，对患者进行了筛查，以了解或不存在红细胞疾病（如thalassytos和溶血性贫血）中的突变。

项目成果

Harada Y, et al.: "A hematopoietic-specific transmembrane protein, Art-1, is possibly regulated by AML1"Biochemical Biophysical Research Communications. 284(3). 714-722 (2001)

Harada Y 等人：“造血特异性跨膜蛋白 Art-1 可能受 AML1 调节”《生化生物物理研究通讯》。

Amann JM, et al.: "ETO, a target of t(8;21) in acute leukemia, makes distinct contacts with multiple histone deacetylases and binds mSin3A through its oligomerization domain"Molecular and Cellular Biology. 21(19). 6470-6483 (2001)

Amann JM 等人：“ETO 是急性白血病中 t(8;21) 的靶标，它与多种组蛋白脱乙酰酶发生明显接触，并通过其寡聚结构域结合 mSin3A”《分子和细胞生物学》。