赤血球分化における血球特異的RINGフィンガー蛋白、HERF1の分子生物学的役割

血细胞特异性环指蛋白 HERF1 在红细胞分化中的分子生物学作用

• 批准号: 12770561
• 负责人: 原田 浩徳
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770561/
• 关键词: 白血病; 造血幹細胞; 分子生物学

1.これまでに、赤血球系細胞特異的な新規RINGフィンガー蛋白であるHERF1の、赤血球系細胞の分化における役割を検討してきた。マウス赤白血病細胞株MELにテトラサイクリンで調節されるHERF1のアンチセンスおよびセンス発現誘導システムを構築した。アンチセンスの発現によりDMSO刺激によるMEL細胞の赤血球系細胞への分化が抑制され、一方センスの発現によってDMSO非刺激下でもMEL細胞の赤血球系細胞への分化、グロビンの産生増強が認められた。このことから、HERF1が赤血球系細胞の分化に重要であることが分かった。さらにHERF1遺伝子の欠損マウスを作成し、生体レベルでの役割を検討した。HERF1欠損マウスにおける末梢血と骨髄の赤血球系細胞を含めた造血細胞数および骨髄幹細胞のコロニーアッセイに異常はなかった。また、放射線や各種ストレスによる赤血球系細胞への影響を検討したが異常はみられなかった。欠損マウスに明らかな異常は認められていないが、赤血球系細胞特異的な他のリングフィンガー蛋白が同定されており、HERF1との協調作用を考慮する必要性がある。2.咋年度、ヒトHERF1を同定し赤血球系細胞の分化に関与していることを明らかにした。HERF1と同じ構造(RBCC-RFP)を持つMID-1はRFPドメインの点突然変異によりOpitz症候群を来たし、またRFPは甲状腺腫瘍においてRETと融合蛋白を形成する。そこで各種造血器疾患(骨髄異形性症候群、急性白血病および慢性骨髄増殖性疾患)におけるHERF-1のRFPドメインにおける点突然変異をPCR-SSCP法で検索したが、変異はみとめられなかった。さらに、サラセミアや溶血性貧血などの赤血球系疾患での変異の有無のスクリーニングを行っている。

1. The new regulation of erythroid cell-specific protein HERF1 and erythroid cell-differentiation Construction of HERF1 gene expression and induction system in MEL cells The development of erythroid cells in MEL cells was inhibited by DMSO stimulation, and the development of erythroid cells in MEL cells was enhanced by DMSO stimulation. HERF1 is important for erythroid differentiation. Today, HERF1 gene damage analysis is carried out. HERF1 is deficient in peripheral blood and erythroid cells, including hematopoietic cells and stem cells. The effects of radiation on erythrocytes were investigated. It is necessary to consider the coordination of HERF1 and other proteins specific to erythrocytes. 2. The relationship between the differentiation of erythroid cells and the development of erythroid cells is discussed in detail. HERF1 and RBCC-RFP fusion proteins are formed in the presence of MID-1 and RFP. The PCR-SSCP method is used to detect various hematopoietic disorders (bone dysplasia syndrome, acute leukemia, and chronic bone proliferative disorders). In addition, hemolytic anemia, erythrocytic disorders, and changes in the presence or absence of erythrocytic disorders are also noted.

项目成果

Harada Y, et al.: "A hematopoietic-specific transmembrane protein, Art-1, is possibly regulated by AML1"Biochemical Biophysical Research Communications. 284(3). 714-722 (2001)

Harada Y 等人：“造血特异性跨膜蛋白 Art-1 可能受 AML1 调节”《生化生物物理研究通讯》。

Amann JM, et al.: "ETO, a target of t(8;21) in acute leukemia, makes distinct contacts with multiple histone deacetylases and binds mSin3A through its oligomerization domain"Molecular and Cellular Biology. 21(19). 6470-6483 (2001)

Amann JM 等人：“ETO 是急性白血病中 t(8;21) 的靶标，它与多种组蛋白脱乙酰酶发生明显接触，并通过其寡聚结构域结合 mSin3A”《分子和细胞生物学》。