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転写調節によるエリスロポエチン遺伝子発現制御機構

通过转录调控促红细胞生成素基因表达控制机制

基本信息

批准号：
12770568
负责人：
大嶺謙
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770568/
关键词：
エリスロポエチン転写因子 GATA L-NMMA H_2O_2 HIF-1

项目摘要

GATA-2転写因子はヒトErythropoietin(Epo)遺伝子のプロモーター上に存在するGATA配列を介してEpo遺伝子の発現を負に調節している。また、HIF-1転写因子は同遺伝子のエンハンサー領域に結合し遺伝子発現を正に調節している。この事実をふまえ以下の研究を行い結果を得た。1)慢性腎不全患者血清中で増加が指摘されているNOS拮抗阻害物質であるN^G-monomethyl-L-arginine(L-NMMA)によりヒトHep3B細胞におけるEpo発現が抑制される。この場合NO・cGMP産生は阻害され、GATA-2転写因子のmRNA発現量、DNA結合活性が増加している。さらに、これらのL-NMMAによる諸作用、すなわちGATA-2転写因子の発現の増加およびEpo遺伝子の発現低下等の現象はL-アルギニン投与により消失した。このことから、L-アルギニンの腎性貧血治療における有用性が示唆された。2)H_2O_2はEpo遺伝子発現を抑制する。この現象は、HIF-1α鎖の不安定化およびGATA結合活性の亢進によるものと思われた。3)Epo遺伝子の発現調節機構についてさらに深く理解するため、トランスジェニックマウスあるいはEpo欠失マウスの作成を念頭に入れてマウスのEpo遺伝子の構造、機能について解析を進めた。その結果、マウスのEpo遺伝子プロモーター上には、ヒトEpo同様にプロモーターと同様にGATA配列の存在が認められた。更に、マウス遺伝子においてもGATA-2転写因子がGATA配列を認識し、Epo遺伝子を負に調節していることが明らかになった。このことから、種を越えてGATA-2転写因子がEpo遺伝子発現に関わっていることが明らかになった。

The GATA-2 write factor is called erythropoietin (Epo). There is a link in the GATA configuration, which is called Epo, and the sub-list shows that there is an error. The data and HIF-1 writing factors are the same as those of the sub-system. The combination of the field and the sub-system shows that the correct information is correct. Please note that the results of the following research results are satisfactory. 1) in the serum of patients with chronic insufficiency, NOS antagonistic antagonist, N ^ G-monomethyl-L-arginine (L-NMMA), Hep3B cell, Epo, inhibition was detected. The combination of NO and cGMP, the writing factor of GATA-2, the amount of mRNA, and the activity of DNA were added. The effect of L-NMMA, the effect of GATA-2, the factor of writing, the addition of Epo, the presence of low, and so on, L- speak, drop, and disappear. I don't know what to say. I don't know. I don't know. 2) the suppression of H_2O_2 Epo spools is present. The combination of GATA and HIF-1 α was highly active, and there was no significant difference between the two groups. 3) there is a deep understanding that the Epo system is responsible for the loss of Epo and the analysis of the mechanical performance of the equipment. The results show that there is a confirmation that there is a link between Epo and GATA, and that there is an error in the configuration of GATA. Please tell me how to write the factor "GATA-2", "GATA", "Epo", "I", "I", "I". You need to know how to write a factor called Epo. You will need to know how to do this.