組織カリクレイン遺伝子多型と高血圧臓器障害における遺伝子解析の意義

组织激肽释放酶基因多态性与高血压器官疾病的遗传分析意义

• 批准号: 12770584
• 负责人: 平和 伸仁
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770584/
• 关键词: 本態性高血圧; カリクレイン; 遺伝子多型; 臓器障害; ACE多型

食塩感受性高血圧症患者および同動物では尿中カリクレイン排泄量の低下が報告されている。我々は、ラットの尿中より精製したカリクレインを静脈注射することにより腎硬化が抑制されることを報告した。これらの結果から、ヒト組織(腎)カリクレインの遺伝子多型および点変異が高血圧の成因あるいは合併症発症に深く関連する可能性があると考えられる。そこで本研究では当院および関連施設にて健康診断を受けた人あるいは外来通院中の高血圧患者を対象にヒト組織(腎)カリクレインの遺伝子の多型および点変異について検討した。高血圧群および正常コントロール群の遺伝子増幅物の遺伝子点変異を検索するためにMDE gelを用いて遺伝子変化を構造変化と捉えて検索したところ、多くの構造変化が認められた。そこでdirect sequence法により遺伝子の一時構造を解析し、点変異に関して検索した。ヒト組織(腎)カリクレインのmRNA発現調節部位と考えられるエクソン1上流では-128領域にG→C変異のSNPsを確認した。そこで同部位の変異と高血圧発症との関連を調べるために高血圧患者群と正常血圧群でその出現頻度を検討した(n=218)。また、レニン・アンジオテンシン系との関連を検討するためにACE多型も同時に検討した。G-128C変異は、高血圧群と正常血圧群ではその発現頻度に差を認めなかった。同時に検討したACE多型にも両群間に差を認めなかった。またG-128C変異とACE多型の関連も認めなかった。さらに全症例を対象に収縮期血圧、拡張期血圧を従属変数とし、G-128C、ACE多型、年令、性、BMI、血清尿酸値等を独立変数とした多変量解析を施行したところ、これらの遺伝子多型は血圧と関連せず、年令、BMIと血圧の関連性が示された組織カリクレイン遺伝子の5'上流域の多型は血圧と直接関連しなかったが、薬理学的研究からカリクレインと臓器障害との関連が示されているため、現在さらに他のSNPsと血圧の関連、腎不全患者における変異との関連を検討中である。

Low urinary excretion was reported in patients with food-sensitive hypertension and in animals. I want to report on the treatment of nephrosclerosis by intravenous injection. The result of this study is that the genetic polymorphism of kidney tissue is different, and the cause of hypertension is different, and the possibility of deep association with complications is different. This study was conducted to investigate the polymorphism and diversity of the genes in patients with hypertension in external hospitals and related settings. High blood pressure group and normal blood pressure group are different from each other. The structure of MDE gel is different from that of normal blood pressure group. The direct sequence method is used to analyze the temporal structure of the gene, and the point difference is used to analyze the gene. The regulatory sites of mRNA expression in kidney tissue (kidney) were identified. The frequency of occurrence of hypertension and normotensive patients was investigated (n=218). The relationship between ACE and the family is discussed in detail. G-128C has different frequency of occurrence between high blood pressure group and normal blood pressure group. At the same time, the ACE multi-type is recognized. G-128C is a variant of ACE. In addition, for all cases, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, G-128C, ACE polymorphism, age, sex, BMI, serum uric acid value, etc. are independently variable and multiple quantitative analyses are performed. This genetic polymorphism is related to blood pressure. The relationship between age, BMI and blood pressure is also shown. The polymorphism in the 5'upper basin of the tissue culture gene is directly related to blood pressure. The relationship between biological factors and organ dysfunction has been studied. The relationship between SNPs and blood pressure in patients with renal insufficiency has been studied.