Significance of kallikrein-5 in the formation of filaggrin monomer

激肽释放酶5在聚丝蛋白单体形成中的意义

• 批准号: 24659525
• 负责人: TOKURA Yoshiki
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659525/
• 关键词: 皮膚生理学; フィラグリン; 角層; バリア; カリクレイン; 角化細胞; 皮膚バリア; アトピー性皮膚炎; プロフィラグリン

Filaggrin contributes to the formation of the human skin barrier. Profilaggrin is cleaved by proteolytic enzymes and converted to functional filaggrin, but its processing mechanism remains not fully elucidated. Kallikrein-related peptidase 5 (KLK5) is a major serine protease found in the skin. We searched for profilaggrin-processing protease(s) by partial purification of epidermal extracts and found KLK5 as a possible candidate. We used HPLC coupled with mass spectrometry to show that KLK5 cleaves profilaggrin. KLK5 also cleaved fusion protein containing liker of profilaggrin. Furthermore, based on a proximity ligation assay, immunohistochemistry, and immunoelectron microscopy analysis, we reveal that KLK5 and profilaggrin co-localize in the stratum granulosum in human epidermis. KLK5 knockdown in normal cultured human epidermal keratinocytes resulted in higher levels of profilaggrin, indicating that KLK5 potentially functions in profilaggrin cleavage.

微丝蛋白有助于人体皮肤屏障的形成。Profilaggrin被蛋白水解酶切割并转化为具有功能的微丝蛋白，但其加工机制尚未完全阐明。激肽释放酶相关多肽酶5(KLK5)是一种存在于皮肤中的主要丝氨酸蛋白酶。我们通过对表皮提取物的部分纯化，搜索到了Profilaggrin加工酶(S)，发现KLK5是一个可能的候选者。我们用高效液相色谱和质谱仪相结合的方法证明了KLK5能裂解profilaggrin。KLK5还切割了含有Profilaggrin样蛋白的融合蛋白。此外，基于邻近连接实验、免疫组织化学和免疫电子显微镜分析，我们发现KLK5和Profilaggrin共同定位于人表皮的颗粒层。在正常培养的人表皮角质形成细胞中，KLK5基因敲除导致了更高水平的Profilaggrin，表明KLK5可能在Profilaggrin切割中发挥作用。

项目成果

Proteome analysis of corneum from atopic dermatitis patients

特应性皮炎患者角质的蛋白质组分析

• 发表时间: 2014
• 作者: Nishie W;et al.;Tokura Y.
• 通讯作者: Tokura Y.

Second report of FLG R501X mutation in Japanese patients with atopic dermatitis.

日本特应性皮炎患者 FLG R501X 突变的第二次报告。

• DOI: 10.1111/1346-8138.12133
• 发表时间: 2013
• 期刊: J Dermatol
• 影响因子: 3.1
• 作者: Yamaguchi H;Tatsuno K;Sakabe J;Tokura Y
• 通讯作者: Tokura Y

Atopic dermatitis presenting as generalized poikiloderma with filaggrin gene mutation

特应性皮炎表现为全身性皮肤异色症，伴有聚丝蛋白基因突变

• DOI: 10.1111/1346-8138.12339
• 发表时间: 2013
• 期刊: Journal of Dermatology
• 影响因子: 3.1
• 作者: 坂部 純一; 山口 隼人; 福家 辰樹; 池谷 茂樹; 神谷 浩二; 龍野 一樹; 戸倉 新樹;Shigeki Ikeya;Shinsuke Nakazawa
• 通讯作者: Shinsuke Nakazawa

１冊でわかる皮膚アレルギー

一本书就能了解的皮肤过敏

• 发表时间: 2012
• 作者: Sakabe J;Ohta I;Hirakawa S;Tokura Y;島村 英理子;戸倉新樹;戸倉新樹;有川 智博;戸倉新樹;M.Uchishiba;戸倉新樹;島村英理子;戸倉新樹;八田 稔久;戸倉新樹
• 通讯作者: 戸倉新樹

浜松医科大学皮膚科学講座 業績

滨松医科大学皮肤科成果