副腎の腫瘍形成とホルモン分泌異常における細胞増殖機構の解明

阐明肾上腺肿瘤形成和异常激素分泌中的细胞增殖机制

• 批准号: 12770621
• 负责人: 安藤 孝
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770621/
• 关键词: 副腎; 細胞増殖; アポトーシス; ステロイドホルモン; H295R; 腫瘍化; cAMP; 腫瘍形成; 副腎腫瘍

ヒト副腎腫瘍で得られたアポトーシス抑制遺伝子の発現パターンの違いを培養細胞レベルで検証すべく、ステロイドホルモン分泌能をもつヒト副腎皮質癌由来細胞(H295R)を用いて研究を進めた。H295R細胞を用いた実験では、同細胞が、cAMPにより、コルチゾールの分泌が亢進(ホルモンの過剰産生)すると同時に、アポトーシス関連遺伝子の発現量の変化を伴いながらアポトーシスが起きる(EAT/mcl-1遺伝子のヒト副腎でのはたらき、慶應医学、第78巻、第6号、平成13年11月)ことが明らかになった。この変化は外因性のグルココルチコイドでは認められず、また、他のアポトーシスを誘導する刺激でも認められなかったことより、cAMPが同細胞において、ホルモン分泌とアポトーシスの実行の双方に重要な働きを持つことが示唆された。以上の結果の一部をヒト副腎腫瘍での発現と比較検討し、その異同を明らかにした(Expression and regulation of BCL-2 family genes in human adrenocortical adenomas in comparison with adrenal hyperplasia of Cushing's disease. Endocr Res. 2000 Nov ; 26(4) : 853-9)。また、同細胞における、ステロイドホルモン合成の制御を調べるため、チアゾリジン誘導体やフィプラート剤を用いて、核内受容体を介した各種ステロイドホルモン合成酵素の発現調節を調べた。cAMPによって、発現が上昇するCYP17は、チアゾリジン誘導体やフィプラート剤を用いての核内受容体を介した転写促進に対しては、同様の結果をもたらさなかった。また、ある種のステロイドホルモン合成酵素は、むしろ発現が抑制される傾向が認められた。(平成13年度日本内分泌学会学術総会)

ヒ ト adrenal gland swollen sores で have ら れ た ア ポ ト ー シ ス inhibit heritage 伝 son の 発 now パ タ ー ン の violations い を culture cell レ ベ ル で 検 card す べ く, ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン can secrete を も つ ヒ ト origin adrenal cortical carcinoma cells (H295R) を い を て research into め た. H295R cells を using い た be 験 で は, with cell が, cAMP に よ り, コ ル チ ゾ ー ル の secretion が hyperthyroidism (ホ ル モ ン の turning produce) す る と に, at the same time ア ポ ト ー シ ス masato even heritage 伝 son の 発 amount is の variations change を with い な が ら ア ポ ト ー シ ス が up き る (EAT/have 伝 MCL - 1 son の ヒ ト adrenal で の は た ら き, keio (Medicine, Vol. 78, No. 6, November Heisei 13) になった とが Ming ら になった になった. こ の variations change は external の グ ル コ コ ル チ コ イ ド で は recognize め ら れ ず, ま た, he の ア ポ ト ー シ ス を induced す る stimulus で も recognize め ら れ な か っ た こ と よ り, cAMP が with cell に お い て, ホ ル モ ン secretion と ア ポ ト ー シ ス の line be の に both important な 働 き を hold つ こ と が in stopping さ れ た. の above results の a を ヒ ト adrenal gland swollen sores で の 発 と now beg し 検, そ の similarities and differences between を Ming ら か に し た, Expression and regulation of the BCL - 2 family genes in human adrenocortical adenomas in comparison with adrenal hyperplasia of Cushing's disease. Endocr Res. 2000 Nov ; 26(4) : 853-9. ま た, with cell に お け る, ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン synthetic の suppression を adjustable べ る た め, チ ア ゾ リ ジ ン inductor や フ ィ プ ラ ー ト tonic を い て を interface, within the nuclear capacity body し た various ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン synthetic enzyme の 発 now を adjustment べ た. CAMP に よ っ て, 発 now rising が す る CYP17 は, チ ア ゾ リ ジ ン inductor や フ ィ プ ラ ー ト tonic を い て の nuclear within the capacity of body を interface し た planning write promote に し seaborne て は, with others in の results を も た ら さ な か っ た. ま た, あ る kind の ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン synthetic enzyme は, む し ろ 発 now が inhibit さ れ る tendency が recognize め ら れ た. (Academic 総 of the Japanese Endocrinology Society in Heisei 13)

项目成果

Ando T,Shibata H et al.: "Expression and regulation of BCL-2 family genes in human adrenocortical adenomas in comparison with adrenal hyperplasia of Cushing's disease."Endocrine Research. 26(4). 853-859 (2000)

Ando T、Shibata H 等人：“与库欣病肾上腺增生相比，人肾上腺皮质腺瘤中 BCL-2 家族基因的表达和调节。”内分泌研究。

Suzuki T,Shibata H,Ando T et al.: "Risk factors associated with persistent postoperative hypertension in Cushing's syndrome."Endocrine Research. 26(4). 1039-1044 (2000)

Suzuki T、Shibata H、Ando T 等人：“与库欣综合征术后持续高血压相关的危险因素。”内分泌研究。

Ando T: "Expression and regulation of BCL-2 family genes in human adrenocortical adenomas in comparison with adrenal hyperplasia of Cushing's disease"Endocr Res. 26・4. 853-859 (2000)

Ando T：“与库欣病肾上腺增生相比，人肾上腺皮质腺瘤中 BCL-2 家族基因的表达和调节”Endocr Res 26・4（2000）。

安藤 孝: "EAT/mcl-1遺伝子のヒト副腎でのはたらき"慶應医学. 78・6. 821-835 (2001)

安藤隆：“人肾上腺中的 EAT/mcl-1 基因的功能”庆应义塾医学科学 78・6（2001）。