急性呼吸促迫症候群における肺内ナトリウム利尿ペプチドとその受容体の解析

急性呼吸窘迫综合征肺钠尿肽及其受体分析

基本信息

  • 批准号:
    12770739
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

平成12年度の結果では、ラットを用いた水分負荷モデルにおいて水分負荷にて惹起される血中及び肺組織内のANP、CNP濃度の変化及びその受容体のmRNAレベルの変化をみた。その結果負荷量が4ml/kg/hrを超えると肺組織内のナトリウム利尿ペプチドの調節機構が変化し、その受容体がup regulateからdown regulateへ変化するものと思われた。平成13年度はラットにLPSを投与した敗血症モデルを作成し、平成12年度同様に水分負荷実験を行った。(対象と方法)ラットを用いLPSを投与し水分負荷モデルを3時間後より0ml/kg/hr、2ml/kg/hr、4ml/kg/hr、6ml/kg/hr水分負荷し、何れも3時間負荷後(LPS投与より6時間後)に血液及び肺組織を採取した。血漿及び肺組織内ANP、CNP濃度をラジオイムノアッセイにて測定した。なお、LPSを投与3時間後、水分負荷をしない群にても血液、肺組織の採取を行った。(結果)LSP投与3時間にて血漿ANP濃度は著明に上昇し水分負荷群でも血漿ANP濃度は著明に上昇しているもののLPS3時間後の値より低い値であり負荷量によっての差は認めなかった。肺組織内のANP濃度においてもLSP投与3時間にて血漿ANP濃度は著明に上昇し、水分負荷0ml/kg/hrでは一旦低下するも、2ml/kg/hr、4ml/kg/hr、6ml/kg/hr水分負荷群ではLPS3時間後の値より低いものの著明な高値となりこれらの値には有意差はなかった。一方、血漿CNP濃度はLPS投与では上昇せず、水分負荷群では下降傾向にあった。肺組織内CNP濃度はLPS投与にて未投与群に比べて低下しているものの2ml/kg/hr、4ml/kg/hr、6ml/kg/hr水分負荷群ではLPS3時間後の値より低い値となり、これらには有意差は認めなかった。(考察)LPS投与でANPは血漿および肺組織内で著しい上昇を認めるがその後の水分負荷でのその変動は少なく、LPS投与にてANPが過剰に分泌され、その影響が持続するものと考察した。一方、CNPは血漿中、肺組織内ともにLPS投与にてその値が低下し、水分負荷の影響を殆んど受けず、肺血管拡張に局所因子として抑制的に働くものと考えられた。
The results for the year 2012 showed that the concentration of ANP and CNP in the blood and lung tissues and the mRNA level in the receptors were changed due to the water load. As a result, the load of 4ml/kg/hr was exceeded, and the regulatory mechanism of diuretic in lung tissue changed, and the receptor changed from up to down. In 2013, LPS was injected and blood poisoning was carried out. In 2012, water load was carried out in the same way. (Method) After LPS administration, blood and lung tissue samples were collected from 0ml/kg/hr, 2ml/kg/hr, 4ml/kg/hr, 6ml/kg/hr water load and 3 time load (6 time after LPS administration). ANP and CNP concentrations in plasma and lung tissues were determined by radioimmunoassay. After 3 hours of LPS administration, the water load is taken from the blood and lung tissues. (Results) Plasma ANP concentration increased significantly after 3 days of LSP administration and decreased significantly after 3 days of LPS administration. ANP concentration in lung tissue increased significantly after LPS administration for 3 hours, and decreased significantly after LPS administration for 0ml/kg/hr, 2ml/kg/hr, 4ml/kg/hr, and 6ml/kg/hr. The plasma CNP concentration tends to increase and the water load decreases. CNP concentration in lung tissue decreased significantly after LPS administration compared with that without LPS administration, and decreased significantly after LPS administration to 2ml/kg/hr, 4ml/kg/hr, and 6ml/kg/hr respectively. The changes of water load after LPS administration and ANP secretion in plasma and lung tissues were investigated. In the plasma and lung tissue, LPS is injected into the lung tissue, and the water load is reduced.

项目成果

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