ナトリウム利尿ペプチド受容体サブタイプの病態生理学的意義

利尿钠肽受体亚型的病理生理学意义

• 批准号: 10770561
• 负责人: 吉本 貴宣
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770561/
• 关键词: ナトリウム利尿ペプチド; 受容体; 高血圧; β遮断薬

我々はβ遮断薬であるカルベジロールの降圧機序にナトリウム利尿ペプチド(NP)のクリアランス受容体であるNP-C受容体のheterologusなdown-regulationを介した血中ANP半滅期の延長、血中ANP濃度の増加によるNPの生物活性の増強が関与する事を報告した。しかし、カルベジロールはα遮断作用、抗酸化作用、Ca阻害作用も合せ持つ特殊なβ遮断薬であることから、今回古典的なβ遮断薬であるプロプラノロールを高血圧モデルラット(SHR-SP)に投与した際のNP系の動態と機能について検討した。プロプラノロール投与群(P群)ではVehicle群(V群)に比し血中ANP濃度の増加が認められた。心房、心室でのANP mRNA発現量および中心静脈圧は両群間で差を認めなかった。NPのクリアランスに大きく関与する肺において、NP-C受容体は蛋白、mRNAレベル共にV群に比しP群で有意に低下しており、NPの生物活性受容体の阻害剤HS-142-1投与した際の昇圧効果はP群でV群に比し有意に大であった。以上の結果は前回報告したカルベジロールを投与した際のNP系の動態と同様の傾向であり、β遮断薬に共通する新しい降圧機序として内因性NP系の賦活の関与が明らかとなった。また、関連してSHR-SPの左心室におけるCNPおよびその特異的受容体であるNP-B受容体のmRNA発現がWKYに比し増強している事を明かとした。CNPの発現量はANP、BNPに比し微量であるが、同部位におけるCNP/NP-B受容体系の存在が示唆された。また、褐色細胞腫における癌抑制遺伝子p53変異を検討し、悪性例、多発例では同変異が認められるのに対し、良性孤発例では認められ無かったことより、同変異の検討が本症の予後判定に有用である可能性を報告した。

We report on the prolongation of ANP half-life, the increase of ANP concentration in blood, and the increase of NP biological activity related to the down-regulation of NP-C receptor in β-blocker receptor. In addition, the α-blocking effect, the anti-acidification effect, the Ca blocking effect, and the special β-blocking effect (SHR-SP) are discussed in detail. The increase of ANP concentration in blood was observed in group P and group V, respectively. ANP mRNA levels in atria and ventricles differ significantly from those in central venous pressure. NP-C receptor protein, mRNA, protein, protein, protein. These results are based on previous reports on the relationship between NP system activation and NP system activation. The expression of NP-B receptor mRNA in SHR-SP left ventricle increased significantly compared with WKY. CNP production is very small, and CNP/NP-B receptor system exists in the same position. In addition, the cancer suppressor gene p53 was detected in all cases, and the possibility of finding the same disease was also reported.

项目成果

吉本貴宣: "The relatively high frequency of p^<53> gene mutations in multiple and malignant phacochromecytomas" Journal of Endocrinology. 159・2. 247-255 (1998)

Takanobu Yoshimoto：“多发性和恶性噬菌体色素细胞瘤中 p^<53> 基因突变的频率相对较高”，内分泌学杂志 159・2（1998）。

吉本貴宣: "Budrenoceptor antagonist propranuiol potentiates hypotensive action of natriuretic peptides" European Journal of Pharmacology. 351・1. 61-66 (1998)

Takanobu Yoshimoto：“布肾上腺素受体拮抗剂丙醇增强利钠肽的降血压作用”欧洲药理学杂志 351・1（1998）。