ナトリウム利尿ペプチド受容体のサブタイプスイッチングの病態生理学的意義

利钠肽受体亚型转换的病理生理意义

• 批准号: 06671061
• 负责人: 成瀬 光栄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671061/
• 关键词: ナトリウム利尿ペプチド; ナトリウム利尿ペプチド受容体; 高血圧; 糖尿病; 受容体サブタイプ

血管壁において生物活性を発現するナトリウム利尿ペプチド受容体にはA受容体とB受容体が存在する。今回、我々はこれら受容体サブタイプの生体血管組織における意義を明らかにするため、高レニン性高血圧モデルであるSHR-SP/Izm、低レニン性高血圧モデルであるDOCA食塩高血圧ラットおよび肥満、糖尿病モデルであるWistar fattyラットにおいて大動脈壁A、B受容体mRNA発現量をRNAase protection assayにて定量し、更に、高血圧ラットにおいて降圧剤投与が血管壁A、B受容体遺伝子発現におよぼす影響についても検討した。その結果、SHR-SP/Izm、DOCA食塩高血圧ラットおよびWistar fattyラットの大動脈A受容体mRNAレベルは対照に比し各々2.2倍、1.7倍、3.9倍と有意に高値を示した。B受容体mRNAレベルは高血圧ラットでは対照と有意な差を示さなかったが、Wistar fattyラットでは対照ラットの約1.5倍と有意に高値を示した。高血圧ラットにおけるアンジオテンシン変換酵素阻害剤デラプリル、Ca拮抗剤マニジピンの投与は共に同程度の有意な降圧を示したが、デラプリルにおいてのみ大動脈A受容体mRNAレベルの正常化を認めた。B受容体mRNAレベルは変化しなかった。これら生体血管における変化とは対照的に、培養血管平滑筋細胞ではA受容体は検出されず、一方、B受容体は著明な増加を示した。さらに、腎臓組織ではこれらの変化は認めず、血管に特異的な変化であることが示唆された。以上から慢性病態の生体内血管壁ナトリウム利尿ペプチド受容体の変化は、サブタイプのスイッチングではなくA受容体のアップレギュレーションにより特徴づけられ、それには血圧以外の因子が関与する事が示唆された。また、血管壁におけるナトリウム利尿ペプチドA、B受容体遺伝子の発現は、各々異なる機構により制御されているといえ、今後その調節機序の解明が必要である。

The bioactivity of the blood vessel wall showed that there was no significant difference in the presence of receptor An and B in the vessel wall. This time, we don't know the meaning of the vascular tissue of the recipient, the recipient, The blood vessel wall An and B receptors were implanted into the blood vessel wall and the blood vessel wall was affected. Results: the results of SHR-SP/Izm and DOCA were significantly higher in patients with high blood pressure than those in patients with high blood pressure. The results showed that the results of SHR-SP/Izm and DOCA were 2.2,1.7,3.9 times higher than that of each group. B. The recipient mRNA

项目成果

成瀬光栄: "ナトリウム利尿ペプチド:ナトリウム利尿ペプチド測定の臨床応用" メディカルレビュー社, 102 (1994)

成濑光荣：“利钠肽：利钠肽测量的临床应用”医学评论公司，102（1994）

吉本貴宣: "Na利尿ペプチド受容体のサブタイプスイッチングの病態生理学的意義" 医薬ジャーナル. 30. 243-247 (1994)

Takanobu Yoshimoto：“利尿肽受体亚型转换的病理生理学意义”，Pharmaceutical Journal 30. 243-247 (1994)。

Yoshimoto T.: "Angrotensin converting enzyne inhibitor but not calcium blocker down-regulates gene expresion of vascular natriumetic peptide receptor in hrpertensive rats." Biochem. Biophys. Res. Commun.205. 1595-1600 (1994)

Yoshimoto T.：“血管紧张素转换酶抑制剂而非钙阻滞剂下调高血压大鼠血管钠肽受体的基因表达。”

Naruse M.: "Atrial and brain natriuretic peptides in cardiovascular diseases" Hypertension. 23. I231-I234 (1994)

Naruse M.：“心血管疾病中的心房和脑钠尿肽”高血压。

Yoshimoto T.: "Gene expression of vascular natriuretic receptor in the aorta of hypertensive rats." Clin.Exp.Pharmacol. Physiol. (in press). (1995)

Yoshimoto T.：“高血压大鼠主动脉中血管利尿钠受体的基因表达。”