インターロイキン3の虚血脳保護作用

IL-3对脑缺血的保护作用

• 批准号: 12770754
• 负责人: 温 同春
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770754/
• 关键词: インターロイキン3; Bcl-x_L; 脳卒中易発症高血圧自然発症ラット; 空間認知能; 中大脳動脈; 脳梗塞; インターロイキン3受容体; JAK; STAT

私はこれまでペプチド性成長因子やサイトカインの虚血神経細胞保護作用につき研究を癸展させ、その成果を国際誌に発表してきた(J. Exp. Med.,188,635-649,1998;Proc. Natl. Acad. Sci. USA,95,4635-4640,1998;J. Cereb. Blood Flow Metab.,18,349-360,1998)。中でも、Bcl-x_L発現増強作用を有するインターロイキン3 (IL-3)の虚血海馬保護作用は極めて強力で、スナネズミに前脳虚血を負荷した直後にIL-3を脳室内投与しても有意な海馬CA1錐体神経細胞保護作用が認められた(J. EXP. Med.,188,635-649,1998)。しかし、本研究では脳卒中発症高血圧自然発症ラット(SH-SPラット)の中大脳動脈皮質枝(MCA)を永久閉塞したモデルにおいて、外来性のIL-3は有意な効果を示さなかった。おそらく、MCAを永久閉塞されたSH-SPラットの大脳皮質では、内因性のIL-3が受容体と結合して神経細胞を保護するべく機能するため、外来性のIL-3を投与してもすでに受容体が枯渇して神経細胞保護作用が発揮されなかったと考えられる。IL-3などのサイトカインはJAK/STAT系を介して細胞内情報伝達を賦活することは周知の事実であり、STATによりBcl-x_Lが発現誘導され抗アポトーシス作用が誘導される事も知られている。また最近、IL-3によってSTAT5がリン酸化されることも明らかとなった。そこで、次に私はIL-3などの内因性サイトカインの作用を解析するためにマウスの中大脳動脈閉塞モデル(スレッドモデル)を用いてischcmic areasにおいてリン酸化STAT3とリン酸化STAT5の発現変化をしらべた。その結果、虚血脳ではSTAT5やSTAT3のリン酸化反応が亢進し、IL-3などの内因性サイトカインが活発に作用することが推察された。

Private は こ れ ま で ペ プ チ ド sexual growth factor や サ イ ト カ イ ン の imaginary god 経 blood cell protection に つ き research を decyl exhibition さ せ, そ の results を international volunteers に 発 table し て き た (j. Exp. Med., 8, 188635-649199; Proc. Natl. Acad. Sci. USA,95,4635-4640,1998; J. Cereb. Blood Flow Metab.,18,349-360,1998. In で も, Bcl - x_L 発 now strong rights action を す る イ ン タ ー ロ イ キ ン 3 (IL - 3) の virtual function blood horse protection は め て strength ス で ナ ネ ズ ミ に 脳 empty before blood を load し た straight after に IL - 3 を 脳 interior shots and し て も intentionally な hippocampal CA1 pyramidal god 経 cell protection が recognize め ら れ た (j. EXP. Med.,188,635-649,1998. し か し, this study で は 脳 発 stroke disease high blood 圧 natural 発 disease ラ ッ ト (SH - SP ラ ッ ト) の cuhk 脳 artery (MCA) cortical branches を permanent occlusion し た モ デ ル に お い て, foreign の IL - 3 は intentionally な unseen fruit を shown さ な か っ た. お そ ら く, MCA を permanent occlusion さ れ た SH - SP ラ ッ ト の big 脳 cortex で は, endogenous の IL - 3 が by let body と combining し て 経 cells を god protect す る べ く function す る た め, foreign の IL - 3 を cast with し て も す で に が withered by let body 渇 し て god 経 cell protection が 発 swing さ れ な か っ た と exam え ら れ る. IL - 3 な ど の サ イ ト カ イ ン は JAK/STAT を interface し intelligence 伝 da を て cell activating す る こ と は known の things be で あ り, STAT に よ り Bcl - x_L が 発 now induced さ れ resistance ア ポ ト ー シ ス が さ inducement れ る matter も know ら れ て い る. Youdaoplaceholder0 recently, IL-3によってSTAT5がリ がリ acidification される ら と clearly ら ら となった. そ こ で, に private は IL - 3 な ど の endogenous サ イ ト カ イ ン の role を parsing す る た め に マ ウ ス の cuhk 脳 artery occlusion モ デ ル (ス レ ッ ド モ デ ル) を with い て ischcmic areas に お い て リ ン acidification STAT3 と リ ン acidification STAT5 の 発 now - the を し ら べ た. そ の result, virtual blood 脳 で は STAT5 や STAT3 の リ ン acidification anti 応 が hyperthyroidism し, IL - 3 な ど の endogenous サ イ ト カ イ ン が live 発 に role す る こ と が push examine さ れ た.

项目成果

F.Morita, T.-C.Wen, et al.: "Protective effect of a prosaposin-derived, 18-mer peptide on slowly progressive neuronal degeneration after brief ischemia"J. Cereb. Blood Flow Metab.. 21. 1295-1302 (2001)

F.Morita、T.-C.Wen 等人：“prosaposin 衍生的 18 聚体肽对短暂缺血后缓慢进行性神经元变性的保护作用”J.

T.-C.Wen, H.Oeng, et al.: "Induction of phosphorylated-Stat3 following focal cerebral ischemia in mice"Neurosci. Lett.. 303. 153-156 (2001)

T.-C.Wen、H.Oeng 等人：“小鼠局灶性脑缺血后磷酸化 Stat3 的诱导”Neurosci。

T.-C.Wen, Y.Sadamoto, et al.: "Erythropoietin protects neurons against chemical hypoxia and cerebral ischemic injury by upregulating Bcl-x_L expression"J. Neurosci. Res.. (in press). (2002)

T.-C.Wen、Y.Sadamoto 等人：“促红细胞生成素通过上调 Bcl-x_L 表达来保护神经元免受化学性缺氧和脑缺血损伤”J。