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インターロイキン3の虚血脳保護作用

IL-3对脑缺血的保护作用

基本信息

批准号：
12770754
负责人：
温同春
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

私はこれまでペプチド性成長因子やサイトカインの虚血神経細胞保護作用につき研究を癸展させ、その成果を国際誌に発表してきた(J. Exp. Med.,188,635-649,1998;Proc. Natl. Acad. Sci. USA,95,4635-4640,1998;J. Cereb. Blood Flow Metab.,18,349-360,1998)。中でも、Bcl-x_L発現増強作用を有するインターロイキン3 (IL-3)の虚血海馬保護作用は極めて強力で、スナネズミに前脳虚血を負荷した直後にIL-3を脳室内投与しても有意な海馬CA1錐体神経細胞保護作用が認められた(J. EXP. Med.,188,635-649,1998)。しかし、本研究では脳卒中発症高血圧自然発症ラット(SH-SPラット)の中大脳動脈皮質枝(MCA)を永久閉塞したモデルにおいて、外来性のIL-3は有意な効果を示さなかった。おそらく、MCAを永久閉塞されたSH-SPラットの大脳皮質では、内因性のIL-3が受容体と結合して神経細胞を保護するべく機能するため、外来性のIL-3を投与してもすでに受容体が枯渇して神経細胞保護作用が発揮されなかったと考えられる。IL-3などのサイトカインはJAK/STAT系を介して細胞内情報伝達を賦活することは周知の事実であり、STATによりBcl-x_Lが発現誘導され抗アポトーシス作用が誘導される事も知られている。また最近、IL-3によってSTAT5がリン酸化されることも明らかとなった。そこで、次に私はIL-3などの内因性サイトカインの作用を解析するためにマウスの中大脳動脈閉塞モデル(スレッドモデル)を用いてischcmic areasにおいてリン酸化STAT3とリン酸化STAT5の発現変化をしらべた。その結果、虚血脳ではSTAT5やSTAT3のリン酸化反応が亢進し、IL-3などの内因性サイトカインが活発に作用することが推察された。

The research on the protective effect of human growth factors on hypoglycemic cells was carried out in the international journal (J. Exp. Med., 188,635-649,1998;Proc. Natl. Acad. Sci. USA,95,4635-4640,1998;J. Cereb. Blood Flow Metab., 18,349-360,1998)。The protective effect of IL-3 on hippocampal CA1 pyramidal cells was observed after administration of IL-3 to rats. Med., 188,635-649,1998)。In this study, we found that the central cerebral cortex (MCA) of stroke patients with high blood pressure (SH-SP) was permanently affected, while exogenous IL-3 was intentionally affected. In addition, MCA has been found to be a permanent inhibitor of SH-SP activity in the cortex, and endogenous IL-3 has been found to bind to receptors and protect neurons. Exogenous IL-3 has been found to protect neurons from receptor damage. IL-3 is a potent inhibitor of JAK/STAT signaling pathway, and it is known that Bcl-x_L signaling pathway is induced by JAK/STAT signaling pathway, and anti-JAK signaling pathway is induced by IL-3 signaling pathway. The most recent, IL-3, STAT5, and the most recent. Analysis of the intrinsic role of IL-3 in the development of STAT3 and STAT5 These results suggest that the activation of STAT5 and STAT3 in serum and IL-3 in serum may contribute to the development of IL-3.