脳虚血後の神経回路再構築及び学習行動障害に対するプロサポシン関連ペプチドの効果

前塞塞辛相关肽对脑缺血后神经回路重组及学习行为障碍的影响

• 批准号: 10770681
• 负责人: 温 同春
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770681/
• 关键词: 一過性前脳虚血モデル; スナネズミ; 海馬CA1領域; 培養神経細胞; TUNEL染色; 受動的回避学習実験; プロサポシン関連ペプチド; 脳虚血; 神経回路再溝築; 学習行動障害; 一過性前脳虚血; 海馬

私は昨年度の本研究で、3分虚血負荷後3日目以降にスナネズミ脳室内へプロサポシン関連ペプチドを投与すれば、海馬CA1領域の神経回路再構築や学習行動障害の軽減が観察される可能性があることをつきとめた。従って、今年度の本研究では、3分虚血負荷後、3日目にプロサポシン関連ペプチドをスナネズミ脳室内に持続投与し、その効果を判定した。また、一次培養神経細胞を用いて、プロサポシン関連ペプチドの作用機序についても解析した。3分虚血負荷後3日目より4日間のみプロサポシン関連ペプチドを投与した群ではvehicle投与虚血群に比べて、受動的回避学習実験の反応潜時が有意に延長し、海馬CA1領域錐体神経細胞の傷害ならびにTUNEL陽性細胞の出現も有意に抑止された。また、プロサポシン関連ペプチドにより変動する遺伝子群をしらべたところ、Bcl-x_L遺伝子産物が候補として検出された。目下、これからの研究成果をもとに論文を作成するべく準備中である。

在去年的这项研究中，我发现可以观察到可以观察到脑室室内心室室内重建和减少学习行为障碍的给药。因此，在今年的研究中，经过3分钟的缺血负担，在第三天将与prosaposin相关的肽连续地施用到脑室脑室脑室室内心室胁迫中，并确定其有效性。此外，还使用原发性培养神经元分析了普荷蛋白酶相关肽的作用机理。 In the group that was administered prosaposin-related peptide for only 4 days from the third day after the 3-minute ischemia load, the response latency of the passive avoidance learning experiment was significantly prolonged compared to the ischemic group with vehicle administration, and the injury to the pyramidal nerve cells of the hippocampus CA1 region and the appearance of TUNEL-positive cells was significantly inhibited.此外，当我们查找随着普荷蛋白酶相关的肽而变化的基因组时，将BCL-X_L基因产物作为候选者检测到。当前，正在准备根据未来的研究结果准备论文。

项目成果

Wen T-C,et ai.: "Interleukin 3 prevents delayed neuronal death in the hippocampal CA1 field." J.Exp.Med.188. 635-649 (1998)

Wen T-C 等人：“白细胞介素 3 可以预防海马 CA1 区域的迟发性神经元死亡。”

Peng H,et al.: "Epidermal growth factor protects neuronal cells in vivo and in vitro against transient forebrain ischemia-and free radical-induced injuries." J.Cereb.Blood Flow Metab.18. 349-360 (1998)

Peng H 等人：“表皮生长因子可在体内和体外保护神经元细胞免受短暂的前脑缺血和自由基引起的损伤。”

Sakanaka M,et al.: "in vivio evidence that erythropoietin protects neurons from ischemic damage." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 4635-4640 (1998)

Sakanaka M 等人：“体内证据表明促红细胞生成素可保护神经元免受缺血性损伤。”

Fujita H,et al.: "Differential expressions of glycine transporter 1 and three glutamate transporter mRNAs in the hippocampus of gerbils with transient forebrain ischemia." J.Cereb.Blood Flow Metab.(in press).

Fujita H 等人：“短暂前脑缺血的沙鼠海马中甘氨酸转运蛋白 1 和三种谷氨酸转运蛋白 mRNA 的差异表达。”

Zhang B,et al.: "Ginsenoside Rb_1 prevents image navigation disability,cortical infarction,and thalamic degeneration in rats with focal cerebral ischemia." J.Stroke Cerebrovasc.Dis.7. 1-9 (1998)

张B等人：“人参皂苷Rb_1可预防局灶性脑缺血大鼠的图像导航障碍、皮质梗塞和丘脑变性。”