イオンチャネルと細胞内情報伝達系に及ぼす全身麻酔薬の影響

全身麻醉对离子通道和细胞内信号转导系统的影响

基本信息

批准号：
12770812
负责人：
畠山登
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究において、モルモット単離心筋を用いてイソプロテレノール依存性クロライドチャネルおよびHERG(Human-Ether-a-Go-Go)カリウムチャネルに及ぼす全身麻酔薬(セボフルラン・イソフルラン・ハロセン)の影響について電気生理学的に検討した。イソフルランは高濃度(4%)においてイソプロテレノール依存性クロライドチャネル電流を抑制した。この抑制経路については、細胞内情報伝達系によらないチャネルへの直接作用が示唆された。この機序は組織における虚血再灌流障害発生時に細胞の興奮性を低下させ、組織保護的に働くのではないかと示唆された。一方、HERGカリウムチャネルについてはイソフルラン・セボフルランにより抑制が認められた。HERGチャネルは心筋細胞の興奮後、再分極の過程において役割を果たすと考えられ、このチャネルの抑制により活動電位持続時間の延長、再分極過程遅延の可能性が考えられ、Q-T時間延長に起因する不整脈発生の可能性が示唆された。低濃度のセボフルラン適用下では電位依存性カルシウム電流の抑制に比較してHERG電流の抑制が大きくなるため、活動電位持続時間の延長が観察された。しかし、高濃度においては電位依存性カルシウム電流の抑制が大きくなるため、活動電位持続時間は短縮した。さらにモルモットにて心電図を観察したところ、セボフルラン適用下にてQ-T時間の延長が観察された。ハロセンにおいても同様の傾向が認められた。

在这项研究中，我们从电生理学上研究了全身麻醉药（Sevoflurane，isoflurane，harocene）对使用豚鼠分离的心肌孤立的异丙烯醇依赖性氯化物通道和HERG（HERN-ETHER-A-A-A-GO-GO）钾通道的影响。异氟烷抑制了高浓度（4％）的异丙烯醇依赖性氯化物通道电流。这种抑制途径表明对不依赖细胞内信号系统的通道产生直接影响。有人提出，这种机制可降低组织缺血再灌注损伤期间的细胞兴奋性，并以组织保护形式起作用。另一方面，HERG钾通道被异氟烷和Sevoflurane抑制。 HERG通道被认为在心肌细胞激发后的复极化过程中起作用，并且抑制该通道可能会导致延长动作的潜在持续时间和延迟复极化过程，这表明延长Q-T时间引起的心律不齐的可能性。在低浓度的Sevoflurane的应用下，HERG电流的抑制大于电压依赖性钙电流的抑制，因此观察到动作电位的持续时间。但是，在高浓度下，电压依赖性钙电流增加，并且缩短了动作电位的持续时间。此外，在豚鼠中观察到ECG，并且在七氟醚的应用中延长了Q-T时间。在卤素中观察到了类似的趋势。