虚血心筋に対する全身麻酔薬の細胞保護作用についての研究

全麻药对缺血心肌细胞保护作用的研究

基本信息

批准号：
09771144
负责人：
畠山登
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

虚血心筋に対する全身麻酔薬の細胞保護作用についての検討を酵素分離により得られた単離モルモット心室筋細胞を、全細胞膜電位固定法(Whole cell patch clamp)および電流固定法(Current clamp)、さらにパッチクランプ法により行った。虚血状態は微小電極内のATP濃度を低下させ、さらに細胞外液のグルコースをのぞくことにより擬似した。膜電流固定法により心室筋単離細胞の全身麻酔薬適用下での静止膜電位変化について観察した。その結果、吸入麻酔薬(ハロセン・イソフルラン・セボフルラン)においては膜電位の過分極が観察された。しかし、静脈麻酔薬(チオペンタール・プロポフォール)では膜電位の変化は観察されなかった。また、イソフルランとセボフルランは全細胞膜電位固定法によるバックグランドカリウム電流の測定においてこの電流を増大させた。この変化は、スルフォニル尿素の適用にて抑制された。さらに、パッチクランプ法(inside-out patch clamp)にて、イソフルランおよびセボフルラン適用下で単一チャネルの開口頻度の増大がみられ、この増大は洗浄後、あるいはスルフォニル尿素の存在下で抑制された。これらの結果より、全身麻酔薬のうち、吸入麻酔薬であるイソフルランおよびセボフルランにおいて、擬似的に虚血状態におかれた心室筋単離細胞においてATP感受性カリウムチャネルを活性化させることが解った。さらに、この機序により細胞の興奮性が抑制され細胞保護作用が発現するものと推測された。

通过全细胞贴剂夹，电流夹和斑块夹，通过酶分离获得的分离的豚鼠心室心肌研究了一般麻醉对缺血性心肌的细胞保护作用。通过降低微电极内ATP的浓度并仔细检查细胞外液的葡萄糖来模拟缺血状态。在通过膜电流固定的普通麻醉剂应用下，观察到心室肌肉分离细胞的静膜静膜潜力的变化。结果，在吸入的麻醉药（卤代基，异氟烷和七氟烷）中观察到膜电位的超极化。但是，没有静脉麻醉（硫代丙泊酚）观察到膜电位的变化。此外，通过总细胞膜电位固定，异氟烷和七氟醚在测量背景钾电流中增加了这一电流。磺酰脲的应用抑制了这种变化。此外，通过内外贴片夹在异氟烷和七氟醚应用下观察到单个通道开口频率的增加，并且在洗涤后或在存在磺酰脲的存在后抑制了这种增加。这些结果表明，在被吸入麻醉药的一般麻醉药中，异氟烷和七氟烷中，在模拟缺血性的分离性心室肌肉细胞中激活ATP对ATP敏感的钾通道。此外，据推测，该机制抑制细胞兴奋性并发挥细胞保护作用。