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卵巣癌の腹水産生・腹膜播種のメカニズムとその制御

卵巢癌腹水产生和腹膜播散机制及其控制

基本信息

批准号：
12770923
负责人：
西川鑑
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

3種のヒト卵巣癌細胞株HTBOA, HNOA, AMOC-2における遺伝子発現をNorthern blot, RT-PCR法により解析した.それらの細胞生物学的特性を解析するためにヌードマウスを用いたヒト卵巣癌腹水モデルを作成した。その結果,AMOC-2では、血管新生因子であるVascular endothelial growth factor (VEGF)の発現はみられなかったが、E-Cadherinは発現していた。この細胞はIn vivoでは腹水産生がみられず、単一の大きな腫瘍を腹腔内に形成した。VEGFを発現するHTBOAとHNOAはマウスに著明な腹水を形成した。HNOAはE-Cadherinの発現がみられず早期に腹膜播種病変を形成した。これらの結果からVEGFは卵巣癌の腹水産生に関与し、E-Cadherinは腹膜播種病変の形成に関与していることが示唆された。さらにCMVプロモーターをもつpcDNA3に組み込んだVEGFのアンチセンスプラスミドを作成しHTBOA細胞に遺伝子導入した。その結果、腹水産生を短期的に抑制することができた。さらにHTBOAの分子生物学的特性を解析するために、VEGFレセプターのflt-1,KDRの発現を調べた。HTBOAはflt-1を発現しており、VEGFアンチセンスにより増殖抑制がかかることよりVEGFのautocrine loopの存在が示唆された。また、HTBOAにおけるVEGF発現のホルモン調節についても検討した。HTBOAはゴナドトロピン放出ホルモンレセプター(GnRH-R)を発現しており、GnRHアゴニスト投与による腹水産生の抑制効果をマウスモデルを用いて検討した。その結果、GnRHアゴニスト投与により腹水産生の抑制が見られた。これが、GnRH-Rを介した直接作用かエストラジオールの抑制によるものかは現在検討中である。

Northern blot and RT-PCR were used to analyze the gene expression of three kinds of ovarian cancer cell lines HTBOA, HNOA and AMOC-2. The analysis of cell biology characteristics of the two groups of patients AMOC-2, VEGF and E-Cadherin were detected in the blood vessels. These cells produce ascites In vivo, and large tumors form in the abdominal cavity. VEGF-induced HTBOA and HNOA are the most common forms of VEGF. HNOA is the early stage of E-Cadherin development. The results showed that VEGF was associated with ascites formation and E-Cadherin was associated with peritoneal disease formation. In addition, CMV gene expression vector 3 was introduced into HTBOA cells. As a result, ascites production is inhibited in the short term. The molecular biological properties of HTBOA were analyzed, and the expression of VEGF and KDR was modulated. HTBOA flt-1 expression, VEGF expression, proliferation inhibition, and VEGF autocrine loop expression The expression of VEGF in HTBOA is regulated by the regulation of VEGF. HTBOA is responsible for the development of GnRH-R, GnRH injection and inhibition of ascites production. As a result, GnRH can be injected into the body and ascites can be inhibited. The GnRH-R medium acts directly on the inhibition mechanism.