細胞外マトリックスの構築と破壊の側面から解析した産婦人科疾患の分子機構

从细胞外基质的构建与破坏角度分析妇产科疾病的分子机制

• 批准号: 10770845
• 负责人: 西川 鑑
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770845/
• 关键词: 細胞外マトリックス; マトリックスメタロプロテアーゼ; Lysyl oxidase; 卵巣癌; 子宮頸癌; 子宮体癌; MMP阻害剤; 浸潤; 子宮頚癌

婦人科癌の浸潤・転移と細胞外マトリックスの関係を、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌細胞株を用いて解析した。プローブとしてLysyl oxidase(LOX),カテプシン L,MMP-1,MMP-2,MMP-9,MT1-MMP,MT2-MMP,MT3-MMP,TIMP1,TIMP2,プラスミノーゲンアクチベーターおよびそのインヒビター(PAI-1,PAI-1),ets-1,E1AF cDNA を用いてノーザン解析を行いこれらの遺伝子発現を解析した。浸潤能はin vitro invasion assay、運動能は金コロイド法を用いて解析した。その結果、これらの細胞の浸潤能はMMPの産生能、特にMMP-2とMT1-MMPと強く相関があることが明らかになった。これらの細胞のなかで、特に卵巣癌細胞株では、その運動能と基底膜を分解して浸潤する能力とは一致しないこと、浸潤能には活性型のMMPが関与していることが判明した。これらの高浸潤能を示した細胞はそれらが産生するMMP-1及びMMP-2を癌細胞自身が活性化するプロテアーゼカスケードの機構を有していること明らかになった。特にこの活性化機構には膜型MMPとuPAが関与していると考えられた。さらにこれらの転写を亢進するetsファミリー転写因子の関与が示唆された。MMPの特異的阻害剤であるMMI-166を添加することによってMMP-2産生子宮頸癌細胞の浸潤を抑制することが可能であった。また、Lysyl oxidaseは16種類の婦人科癌細胞で発現が抑制されており、婦人科癌の癌化とも関係していることが示唆された。

Analysis of the relationship between invasion, migration and extracellular factors in female cancer, cervical cancer, uterine carcinoma and ovarian carcinoma cell lines Lysyl oxidase(LOX),MMP-1,MMP-2,MMP-9,MT1-MMP,MT2-MMP,MT3-MMP,TIMP1,TIMP2,MT3-MMP,TIMP1, TIMP2, etc. cDNA was used to analyze the expression of these genes. Infiltration energy is analyzed in vitro invasion assay and motion energy is analyzed in gold extraction method. As a result, MMP-2 and MT1-MMP are strongly correlated with each other. The ability of these cells to penetrate and decompose basement membranes and to infiltrate and to activate MMP was identified in particular in human ovarian cancer cell lines. The high infiltration rate of MMP-1 and MMP-2 indicates that the cancer cells themselves are activated. The activation mechanism of MMP uPA is related to the activation mechanism of MMP uPA. This is the first time that I've seen this. MMP-2 may inhibit cervical cancer cell invasion by adding MMI-166, a specific inhibitor of MMP-2. Lysyl oxidase inhibits the development of 16 types of female cancer cells, and shows the relationship between the development of female cancer cells and the development of female cancer.

项目成果

Goto T.et al: "Gouadotuopon-neleasing harmone agouist has the abiliTy To iuduce increased matrix mefahapre fainase(MMP)-2 and membrane type1-MMP expression in conpora lutea,and sfauefual luTeolysic in rats"J.Endocrinology. 161・3. 393-402 (1999)

Goto T. 等人：“Gouadotuopon-neleasing Harmone Agouist 能够诱导黄体中基质 mefahapre fainase (MMP)-2 和膜型 1-MMP 表达的增加，以及大鼠中的 sfaueful luTeolysic”J.Endocrinology 161・3。 393-402 (1999)

寒河江悟、小泉基生、西川 鑑、工藤隆一: "卵巣癌の腹膜播種のメカニズムとその制御に関する文献的考察・基礎実験を中心として" 癌の臨床. 44・10. 1077-1082 (1998)

Satoru Sagae、Motoo Koizumi、Akira Nishikawa、Ryuichi Kudo：“卵巢癌腹膜传播机制及其控制的文献综述和基础实验”《临床癌症》44・10（1998）。

西川 鑑: "卵巣癌細胞におけるマトリックス分解酵素の発現と浸潤能の解析"札幌医科大学学術振興会医学研究成果報告書. 67-74 (1998)

Akira Nishikawa：“卵巢癌细胞中基质降解酶的表达和侵袭能力的分析”札幌医科大学学术振兴会医学研究报告67-74（1998）。

寒河江 悟、西川 鑑、小林寛治、工藤隆一: "家族性卵巣癌の遺伝子診断とその臨床的諸問題"産婦の実際. 47・13. 2213-2220 (1998)

Sagae Satoru、Nishikawa Akira、Koji Kobayashi、Ryuichi Kudo：“家族性卵巢癌的基因诊断及其临床问题”47・13 2213-2220（1998）。

芥川典之ら: "当科における子宮体癌258症例の検討"癌の臨床. 45・13. 1376-1382 (1999)

芥川纪之等：“我科258例子宫内膜癌的研究”《临床癌症》45・13（1999）。