新規摂食促進関連ペプチドの基礎的、応用学的研究

新型促饲肽的基础与应用研究

• 批准号: 13876067
• 负责人: 村上 昇
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13876067/
• 关键词: グレリン; 摂食; 成長ホルモン; 下垂体; 成長; ghrelin; GH

一昨年、児島らはラットおよび人の胃から、成長ホルモンセクレタゴーグ(GHS)の内因性リガンドとして28個のアミノ酸からなるghrelinを同定した。このghrelinは3位のセリン残基がオクタノイル化した極めてまれなペプチドでin vivo, in vitroで下垂体から成長ホルモン(GH)の分泌を促進する。著者らはこのghrelinに強力な摂食促進作用、胃酸分泌促進作用が存在することを先に報告した。本研究では、ラットの新生児におけるghrelinの生理作用の解明を行い、次いで、ghrelinの産業動物への有用性を確かめるために、和牛を用いて成長ホルモン分泌作用の有無とghrelinの血中濃度を検討した。免疫組織化学により、'妊娠後期の胎児の胃粘膜では、非常に少ないとは言え、ghrelinの免疫陽性細胞が既に存在した。Ghrelin陽性細胞数は、出生直後から徐々に増加した。Ghrelin陽性細胞は、1週齢のラットでは酸分泌腺の底部において豊富であり、3〜5週齢では、胃腺の頚部から底部に広く分布した。胃のghrelinレベルは、1週齢から5週齢まで直線的に増加し、その後一定になった。8時間のミルク制限によって胃のghrelin血濃度は有意に減少した。一方、血漿中のghrelinは逆に増加した。新生児に毎日ghrelinを連続投与すると、体重の著しい増加なしで、膣開口日を有意に促進した。さらに妊娠ラットに分娩前5日間ghrelinを連日投与すると、投与量依存的に出世時の新生児体重を増加させた。弱齢和牛においてghrelinは有意に成長ホルモンの濃度を上昇させた。また成牛において、給餌直前と給餌後の血中ghrelinを比較すると、食事前は高い値を示し、食事1時間後には一旦低下し、その後時間とともに増加することが認められた。以上の結果、ghrelinは胎児の成長に重要な役割を果たしており、また、牛の摂食にも関係していたことから、今後、家畜生産への利用が充分可能であると推察された。

Last year, the health care department was responsible for the treatment of stomach cancer and the growth of GHS. The internal cause of the disease was the same as that of the 28-year-old ghrelin. The three residues of ghrelin and in vitro were used to stimulate the growth of pituitary gland (GH) and promote the growth of pituitary gland. The authors reported that there was a positive effect on the promotion of food and gastric acid secretion in ghrelin. In this study, the physiological effects of ghrelin in newborn infants and cows were elucidated in order to understand the physiological effects of drugs, sub-drugs, ghrelin chemicals, to ensure the usefulness of animal products, and to make sure that there were significant differences in the secretion of growth hormone in the blood of healthy cattle and cattle. Immunohistochemical staining, gastric mucosal abnormalities in pregnant women in the second trimester of pregnancy, very few gastric mucosal lesions, and ghrelin immunoreactive cells were detected in pregnant women. The number of sexual cells in Ghrelin was increased after birth. Ghrelin sexual cells, 1

项目成果

T.Hayashida et al.: "Ghrelin in neonatal rats : distribution in stomach and its possible role"J. Endocrinology. 173. 239-245 (2002)

T.Hayashida 等人：“新生大鼠中的 Ghrelin：在胃中的分布及其可能的作用”J.

Toshinai, K.: "Up regulation of ghrelin expression in the stomach upon fasting, insulin-induced hypoglycemia and leptin administration"Biochemical and Biophysical Research Communications. 281. 1220-1225 (2001)

Toshinai, K.：“禁食、胰岛素诱导的低血糖和瘦素给药后胃中生长素释放肽表达的上调”生物化学和生物物理研究通讯。

Date, Y.: "Ghrelin acts in the central nervous system to stimulate gastvic acid secretion"Biochemical Biophysical Research Communications. 280(3). 904-907 (2001)

Date, Y.：“生长素释放肽在中枢神经系统中发挥作用，刺激胃酸分泌”《生物化学生物物理研究通讯》。

Nakafara, K: "Intra cellutar cu^<2+> signaling pathway is involved in light-induced phase advance, but may not be in phase delay, of circadian melatonin"Journal of Pineal Research. 30. 234-242 (2001)

Nakafara, K：“细胞内 cu^2 信号通路参与光诱导的昼夜节律褪黑激素相位提前，但可能不涉及相位延迟”松果体研究杂志。

K.Nakahara et al.: "Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is involved in melatonin release via the specific receptor PACAP-r1, but not in the circadian oscillator, in chick pineal cells"Brain Research. 939. 19-25 (2002)

K.Nakahara 等人：“在小鸡松果体细胞中，垂体腺苷酸环化酶激活多肽 (PACAP) 通过特定受体 PACAP-r1 参与褪黑激素的释放，但不参与昼夜节律振荡器”大脑研究。