パーキンソン病におけるα-シヌクレイン蓄積機序に関する研究

帕金森病α-突触核蛋白积累机制研究

• 批准号: 13877095
• 负责人: 佐藤 敬
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877095/
• 关键词: α-シヌクレイン; シンフィリン; アストログリア; MAP kinase; 血管内皮細胞; インターロイキン-1; β-シヌクレイン; 血管平滑筋細胞; プロテアゾーム; シグナル伝達機構

α-シヌクレインの蓄積を検討するに当って、発現調節と分解の両面から検討を加えてきたが、前年度に報告した通り、インターロイキン1(IL-1)刺激と無血清培養によって発現が亢進することが明らかになったが、これらの刺激によっても封入体の形成は認められなかった。また、発現亢進をもたらす他の要因は現在まで明らかになっていない。また、α-シヌクレイン遺伝子導入は効率が極めて低く、発現増加による同タンパク質蓄積の機構を明確にするに至っていない。また、分解機構の変化による蓄積の可能性についてもいくつかの観点から検討を加えたが、細胞内α-シヌクレインレベルの上昇につながる機構は現在まで明らかでない。一方、封入体構成タンパク質の一つとしてα-シヌクレインとともに蓄積するシンフィリンとの相互関係に注目して検討を開始し、シンフィリンの発現調節機構についても同時に検討を進めてきた。その結果、アストログリアや血管内皮細胞におけるシンフィリンの発現が細胞老化に伴って低下することが明らかになった。このことは、両タンパク質の量的平衡関係が封入体の形成に関与するという新たな可能性を示唆する結果と考えられ、現在、シンフィリンの発現調節に関与する細胞内機構と、α-シヌクレイン発現との関連についてさまざまな手法を用いて検討を進めている。その一部として、mitogen-activated protein kinase (MAP kinase)の関与が認められ、その制御による両タンパク質の相互関係を次の課題として検討する。

Alpha シ ヌ ク レ イ ン の accumulation を beg す 検 る に when っ て, 発 now adjust と decomposition の struck surface か ら を 検 please add え て き た が, former annual に report し た り, イ ン タ ー ロ イ キ ン 1 (IL 1) stimulate と serum-free culture に よ っ て 発 now が hyperthyroidism す る こ と が Ming ら か に な っ た が, こ れ ら の stimulus に よ っ て も の seal in body formation は め Youdaoplaceholder0 った. Youdaoplaceholder0, the occurrence of hyperactivity を たらす たらす he <s:1> is mainly due to まで now まで clear ら になって になって な な な. ま た, alpha シ ヌ ク レ イ ン posthumous son 伝 import は が sharper rate extremely め て low く, 発 now rights に よ る with タ ン パ ク mass accumulation の institutions を clear に す る に to っ て い な い. ま た, decomposition institutions の variations change に よ る accumulation の possibility に つ い て も い く つ か の 観 point か ら を 検 please add え た が, intracellular alpha シ ヌ ク レ イ ン レ ベ ル の rise に つ な が る institutions は now ま で Ming ら か で な い. One party, the seal in body composition タ ン パ ク qualitative の a つ と し て alpha シ ヌ ク レ イ ン と と も に accumulation す る シ ン フ ィ リ ン と の mutual masato is に attention し て beg を 検 began し, シ ン フ ィ リ ン の 発 now adjusting mechanism に つ い て も also に 検 beg を into め て き た. そ の results, ア ス ト ロ グ リ ア や endothelial cells に お け る シ ン フ ィ リ ン の 発 が cell aging に now with っ て low す る こ と が Ming ら か に な っ た. こ の こ と は, struck タ ン パ ク quality の quantity balance masato の is sealed が body formation に masato and す る と い う new た を な possibility in stopping す る results と exam え ら れ, now, シ ン フ ィ リ ン の 発 now adjust に masato and す る intracellular と, alpha シ ヌ ク レ イ ン 発 now と の masato even に つ い て さ ま ざ ま な gimmick を with い て beg を 検 into め て い る. そ の a と し て, mitogen activated protein kinase (MAP kinase) の masato and が recognize め ら れ, そ の suppression に よ る struck タ ン パ ク qualitative の masato is の を times each subject と し て beg す 検 る.

项目成果

Yoshida H: "Synergistic stimulation, by tumor necrosis factor-α and interferon-γ, of fractalkine expression in human astrocytes"Neuroscience Letters. 303・2. 132-136 (2001)

Yoshida H：“肿瘤坏死因子-α 和干扰素-γ 对人星形胶质细胞中 fractalkine 表达的协同刺激”神经科学快报 303・2（2001 年）。

Matsumiya T: "Production of growth related oncogene protein-α in human umbilical vein endothelial cells stimulated with soluble interleukin-6 receptor-α"Life Sciences. 70・26. 3179-3190 (2002)

Matsumiya T：“用可溶性白细胞介素-6受体-α刺激人脐静脉内皮细胞中生长相关癌基因蛋白-α的产生”生命科学70・26（2002）。

Yoshida H: "Platelet-activating factor enhances the expression of vascular endothelial growth factor in normal human astrocytes"Brain Research. 944・1,2. 65-77 (2002)

Yoshida H：“血小板激活因子增强正常人星形胶质细胞中血管内皮生长因子的表达”Brain Research 944・1,2（2002）。

Imaizumi T: "Interferon-γ stimulates the expression of galectin-9 in cultured human endothelial cells"Journal of Leukocyte Biology. 72・3. 486-491 (2002)

Imaizumi T：“干扰素-γ刺激培养的人内皮细胞中半乳糖凝集素-9的表达”白细胞生物学杂志72·3（2002）。

Sato Y: "Hyperhomocysteinemia in Japanese patients with convalescent stage ischemic stroke : effect of combined therapy with folic acid and mecobalamine"Journal of Neurological Sciences. 202・1,2. 65-68 (2002)

佐藤Y：“日本恢复期缺血性中风患者的高同型半胱氨酸血症：叶酸和甲钴胺联合治疗的效果”《神经科学杂志》202・1,2（2002）。