インターロイキン-12受容体欠損症の遺伝子診断と免疫異常の病態解析

白细胞介素12受体缺陷的基因诊断及免疫异常的病理分析

• 批准号: 13877119
• 负责人: 駒田 美弘
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877119/
• 关键词: インターロイキン-12; STAT4; インターフェロンγ; 非定型抗酸菌感染症; インターロイキン-12受容体; フローサイトメトリー; サイトカイン産生細胞

長期間にわたって全身型の非定型抗酸菌感染症の再燃をくり返し、インターロイキン(IL)-12受容体欠損症が疑われる症例(13才男児)において、STAT4の核内移行障害がその病態に関与していることを示した。非定型抗酸菌に代表される細胞内寄生菌の免疫応答には、Th1リンパ球から分泌されるIFN-γが中心的な役割を果たしており、Th1経路の破綻により易感染性を示す。患児末梢血より分離した単核球をphytohemagglutinin(PHA)とIL-2で96時間刺激培養し、活性化T細胞を誘導した後、さらにIL-12で刺激すると、T細胞の増殖、およびインターフェロン(IFN)-γ産生能は正常コントロールに比べ著明に低下していた。さらに患児T細胞でのIL-12Rβ1鎖、β2鎖の発現は正常コントロールに比べ低下しているものの、塩基配列の検索からはIL-12Rβ1鎖、β2鎖遺伝子異常は見られず、またIL-12刺激によるSTAT4のリン酸化においても患児とコントロールとの間に差はなかった。しかし、ゲルシフト法と共焦点レーザー顕微鏡を用いたSTAT4の解析により、IL-12刺激におけるSTAT4の核内移行が患児T細胞において有意に低下していることが明らかになった。なおIFN-γ遺伝子のSTAT4結合部位とSTAT4遺伝子自体には塩基配列の異常は認められなかった。また、興味あることに、患児にIFN-γ補充療法を行うことにより臨床症状の著しい改善を認めた。以上の結果より、IL-12刺激にともなうSTAT4の核内移行障害が、本患児のT細胞の増殖及びIFN-γ産生能の低下に関与しており、非定型抗酸菌に対する易感染性をきたす病因であると考えられた。

After long-term treatment of systemic non-stereotyped acid-fast bacteria infection, the symptoms of relapse, hypovolemic syndrome (IL)-12 hypovolemic disease (IL)-12 suspected cases of hypovolemic disease (13 male), transitional disorder in the nucleus of STAT4 were detected, and the symptoms and signs were detected. Non-stereotyped acid-fast bacteria represent the immune response of intracellular parasites, Th1 cells secrete IFN- gamma cells, and Th1 pathways break down the susceptibility to infection. Peripheral blood samples were isolated from phytohemagglutinin (PHA) IL-2 after 96 hours of stimulation culture, activation of T cells, activation of IL-12 stimulation, T cell colonization, IFN-γ production. The normal cell cycle was lower than that of normal cell culture. IL-12R β 1, β 2 were detected in T cells, normal cells, lower cells, lower cells, IL-12R β 1 cells, β 2 cells, STAT4 cells, acidified cells, and so on. The confocal points were analyzed by STAT4 and IL-12 was used to stimulate the migration of affected T cells in the nucleus of STAT4. In the joint part of IFN- gamma gene STAT4, the autogenous gene of STAT4 gene was arranged in the same way as that of STAT4. Symptoms, symptoms and symptoms. The results of the above results showed that IL-12 stimulation induced STAT4 intranuclear migration barrier, T cell colonization and IFN- γ production were low, and non-stereotyped acid-fast bacteria were susceptible to infection.