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多剤耐性白血病細胞に対するP糖蛋白質特異的細胞傷害性T細胞の誘導

针对多重耐药白血病细胞诱导 P-糖蛋白特异性细胞毒性 T 细胞

基本信息

批准号：
03670489
负责人：
駒田美弘
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670489/
关键词：
Pーglycoprotein CTL

项目摘要

癌化学療法中のしばしば認められる多剤耐性癌細胞は、多剤耐性化に伴って分子量170KdのP糖蛋白(Pーglycoprotein)を発現しこれが薬物の細胞外排出を促進することにより薬剤耐性を示す。この多剤耐性の克服にP糖蛋白に結合してその機能を抑制するカルシウム拮抗剤やcyclosporinAなどの臨床応用が注目されている。しかし副作用も強く、その治療効果についても今後の検討が必要である。そこで我々は多剤耐性細胞を免疫学的に排除することが可能かどうかについて検討した。Adriamycinで誘導したマウスの多剤耐性白血病細胞株P388/ADRは細胞表面にP糖蛋白を発現しており、このP糖蛋白は強い免疫原性をしめして細胞障害性T細胞(CTL)を誘導した。即ち、P388/ADRをstimulatorに、BDF1マウス脾細胞をresponderとしてリンパ球腫瘍細胞混合培養(MLTC)を行なうことによりCTLを得た。P糖蛋白特異的モノクロ-ナル抗体C219はこのCTL活性を投与量依存性に抑制し、得られたCTLはP糖蛋白特異的であることが分かった。このCTLはP糖蛋白特異的であり、P糖蛋白を発現していない親株P388には細胞障害性は認めなかった。このマウスの実験結果に基づいてヒトでもP糖蛋白CTCが誘導できるかどうかについて現在検討中である。

The development of P-glycoprotein with a molecular weight of 170Kd in cancer chemotherapy is associated with the development of multi-agent resistance in cancer cells, which promotes extracellular excretion of drugs. The clinical utility of cyclosporin A as an antagonist for overcoming this multiple tolerance and inhibiting the function of P-glycoprotein binding has been highlighted. Side effects are not strong, and treatment effects are not necessary in the future. We are not immune to multiple cell types. Adriamycin can induce P-glycoprotein expression on the cell surface of leukemia cell line P388/ADR, and P-glycoprotein can induce cytotoxic T cells (CTL). P388/ADR stimulator, BDF1, spleen cell responder, MLTC, CTL P-glycoprotein specific CTL antibody C219 dose-dependently inhibited CTL activity. This CTL has a P-glycoprotein-specific response, and P-glycoprotein is found in the parent strain P388. The results of this study are as follows: 1.