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骨代謝機能診断および転移性骨腫瘍の疼痛緩和を目的とする放射性薬剤の設計

用于诊断骨代谢功能和缓解转移性骨肿瘤疼痛的放射性药物的设计

基本信息

批准号：
13877135
负责人：
荒野泰
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

骨への親和性を損なうことなく血液からの速やかな放射能消失を与える骨代謝機能診断および転移性骨腫瘍の疼痛緩和に有用な放射性薬剤の開発を目的として,生体内で安定な^<99m>Tc単核錯体を骨に高い親和性を有するビスホスホン酸(BP)の分子に導入した新たな薬剤設計を検討した.今年度は,生体内で安定でタンパク結合の少ない有機レニウム錯体であるシクロペンタジエニルトリカルボニルレニウム(CpTR)構造をBPへ導入した新たな化合物の設計,合成と実験動物における体内動態を検討した.[^<186/188>Re]CpTRのグリシン結合体(CpTR-Gly)は,CpTRに比べて生体内での代謝安定性は大きく増大する一方で血清タンパク質との結合を示さないことから,CpTR-Glyを[^<186/188>Re]Reの標識構造に選択し,アミノ基を導入したBPであるABPと結合した.本化合物は,フェロセン誘導体にグリシンメチルエステルを結合後,放射性および非放射性レニウムとのdouble ligand transfer反応によりCpTR-Glyのメチルエステルへと変換後,ABPとの結合反応より得られた.[^<186/188>Re]CpTR-ABPをマウスに投与した場合の体内放射能動態を検討したところ,血液からの速やかな消失と骨への速やかな集積が観察された.また生体内でのレニウムの酸化の指標である胃への集積は認められず,生体内において本化合物が安定なレニウム構造を維持することが支持された.昨年および今年の研究成果から,BPとキレート構造とを分子内に独立して存在させる標識薬剤の設計により,^<99m>Tc錯体の高い安定性と骨への集積性とが両立可能であることが明らかとなり,骨代謝機能診断および転移性骨腫瘍の疼痛緩和を目的とする放射性薬剤の開発に対する本薬剤設計の有用性が示された.

Bone and sex drugs are used to detect the loss of radioactive energy and the ability of bone substitute machines to cut off the pain of mobile bone and the use of radioactive drugs in order to obtain diazepam ^ & lt;99m&gt in vivo. The Tc core is highly sensitive and has some properties. The BP molecule is loaded into the new device configuration. This year, the combination of health care equipment, diazepam and health care equipment, combined with the reduction of the number of people who have access to the machine, has created the BP entry device (CpTR), the new compound design, and the synthesis of the dynamic device in vivo. [^ & lt;186/188&gt] Re] CpTR diagnostic combination (CpTR-Gly), CpTR is more stable than normal in vivo, and one side is more stable than that in vivo. The combination of CpTR-Gly [^ & lt;186/188>Re] Re is selected, and the base is inserted into the combination of BP and ABP. In this compound, after the combination of radionuclide, non-radioactive, double ligand transfer, CpTR-Gly, ABP, ABP and reverse, the results show that after the combination of the chemical compounds, the combination of the radioactive and non-radioactive compounds, the radioactivity, the radioactivity, the Re] the radiation energy in vivo can be combined with CpTR-ABP radiation, and the blood will disappear quickly. Acidification in vivo means that the stomach is concentrated and the compound is stable and stable in vivo. Last year, we reviewed the results of this year's research. BP created an independent cluster in the molecule. There is a cluster tag, device design, cluster, ^ & lt;99m&gt. The Tc system is highly stable and active. It is possible that the bone substitute machine can be used to detect the pain and pain caused by bone movement and the purpose of this design.