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アイソトープ治療の副作用低減と治療効果増強を目的とした金属RI標識ペプチドの設計

アイソトープ治療の副作用低減と治療効果増強を目的とした金属RI標識ペプチドの設計
设计金属 RI 标记肽以减少同位素疗法的副作用并增强疗效
批准号：
15659277
负责人：
荒野 泰
金额：
$1.73万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 2004
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659277/
关键词：
放射性レニウムテクネチウム-99m内用放射線治療抗腫瘍抗体抗腫瘍ペプチド腎障害ペプチド低分子化抗体テクネチウム腎集積腎臓刷子縁膜酵素カルボキシペプチダーゼM代謝性スペーサ

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3'-[^<125>I]Iodohippuryl-N^ε-maleoyl-L-lysine (HML)は腎刷子縁膜酵素の作用でヨード馬尿酸を遊離し,RI標識ペプチドの腎臓での放射能滞留を投与早期から低減する.本成果を^<186>Reへ展開する目的で[^<186>Re]Cyclopentadienyltricarbonylrhenium carboxylic acid ([^<186>Re]CpTR-COOH)にN^ε-maleoyl-glycyl-lysineを結合した[^<186>Re]CpTR-GK(M)-OHを考案,合成した.本化合物のマレイミド基をBocに変換した誘導体は,ラット腎臓より調整した刷子縁膜小胞の作用で[^<186>Re]CpTR-Glyを遊離し,HMLと同様に刷子縁膜酵素により尿排泄性の化合物を遊離することを認めた.さらに,本化合物を用いて^<186>Re標識Fabを作製し,マウスに投与後の体内放射能動態を[^<186>Re]CpTR-COOHで作製した[^<186>Re]CpTR-Fabおよび[^<125>I]HML標識Fabと比較した.その結果,[^<186>Re]CpTR-Fabは投与30分後に腎臓への放射能集積が最大に達し,その後徐々に減少したのに対して,[^<186>Re]CpTR-GK(M)標識Fabは,[^<125>I]HML標識Fabと同様にインビボにおいても尿排泄性の放射性代謝物[^<186>Re]CpTR-Glyを遊離して、腎臓への集積を投与早期から大きく低減した.以上より,HMLの薬剤設計は,Reを始めとする金属RI標識ペプチドの腎集積の低減に有効であることを示す.
期刊论文(26)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
99mTc-labeled mannosyl-neoglycoalbumin for sentinel lymph node identification
DOI： 10.1016/j.nucmedbio.2004.04.008
发表时间： 2004-10-01
期刊： NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY
影响因子： 3.1
作者： [Takagi, K, Uehara, T, Arano, Y]
通讯作者： Arano, Y
R.Nisshii, K.Kawai, L.G.FloresII, H.Kataoka, S.Jinnouchi, S.Nagamachi, Y.Arano, S.Tamura: "A novel radiopharmaceutical for detection of malignant melanoma based on melanin formation : 3-iodo-4-hydroxyphenyl-L-cysteine."Nuclear Medicine Communication. 24・5
R.Nisshii、K.Kawai、L.G.FloresII、H.Kataoka、S.Jinnouchi、S.Nagamachi、Y.Arano、S.Tamura：“一种基于黑色素形成检测恶性黑色素瘤的新型放射性药物：3-iodo-4 -羟基苯基-L-半胱氨酸。《核医学通讯》。24・5
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Mukai, Y.Fujioka, Y.Arano, H.Saji: "Design of radiolabeled antibody fragments for tumor-selective radioactivity localization--brush border enzyme-sensitive bond to decrease renal accumulation of radioactivity."Yakugaku Zasshi. 123・8. 647-652 (2003)
T.Mukai、Y.Fujioka、Y.Arano、H.Saji：“用于肿瘤选择性放射性定位的放射性标记抗体片段的设计——刷状缘酶敏感键以减少放射性的肾积聚。”Yakugaku Zasshi。 .647-652 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y.Magata, T.Kawaguchi, M.Ukon, N.Yamamura, T.Uehara, K.Ogawa, Y.Arano, T.Temma, T.Mukai, E.Tadamura, H.Saji: "A Tc-99m-labeled long chain fatty acid derivative for myocardial imaging."Bioconjugate Chemistry. (in press).
Y.Magata、T.Kawaguchi、M.Ukon、N.Yamamura、T.Uehara、K.Okawa、Y.Arano、T.Temma、T.Mukai、E.Tadamura、H.Saji：“A Tc-99m-
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 13 条
    がん集積の向上を目指す標識抗体の新規設計法
    • 批准号：
      20659186
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      荒野 泰
    • 依托单位：
      Chiba University
    標的分子との高い結合力を有する多価テクネチウム標識薬剤の設計
    • 批准号：
      18659342
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      荒野 泰
    • 依托单位：
      Chiba University
    骨代謝機能診断および転移性骨腫瘍の疼痛緩和を目的とする放射性薬剤の設計
    • 批准号：
      13877135
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      荒野 泰
    • 依托单位：
      Chiba University
    がんの画像診断および内用放射線治療に有用な抗体フラグメント標識試薬の化学設計
    • 批准号：
      11140235
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      荒野 泰
    • 依托单位：
      Chiba University
    海外基金