アイソトープ治療の副作用低減と治療効果増強を目的とした金属RI標識ペプチドの設計

设计金属 RI 标记肽以减少同位素疗法的副作用并增强疗效

• 批准号: 15659277
• 负责人: 荒野 泰
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659277/
• 关键词: 放射性レニウム; テクネチウム-99m; 内用放射線治療; 抗腫瘍抗体; 抗腫瘍ペプチド; 腎障害; ペプチド; 低分子化抗体; テクネチウム; 腎集積; 腎臓刷子縁膜酵素; カルボキシペプチダーゼM; 代謝性スペーサ

3'-[^<125>I]Iodohippuryl-N^ε-maleoyl-L-lysine (HML)は腎刷子縁膜酵素の作用でヨード馬尿酸を遊離し,RI標識ペプチドの腎臓での放射能滞留を投与早期から低減する.本成果を^<186>Reへ展開する目的で[^<186>Re]Cyclopentadienyltricarbonylrhenium carboxylic acid ([^<186>Re]CpTR-COOH)にN^ε-maleoyl-glycyl-lysineを結合した[^<186>Re]CpTR-GK(M)-OHを考案,合成した.本化合物のマレイミド基をBocに変換した誘導体は,ラット腎臓より調整した刷子縁膜小胞の作用で[^<186>Re]CpTR-Glyを遊離し,HMLと同様に刷子縁膜酵素により尿排泄性の化合物を遊離することを認めた.さらに,本化合物を用いて^<186>Re標識Fabを作製し,マウスに投与後の体内放射能動態を[^<186>Re]CpTR-COOHで作製した[^<186>Re]CpTR-Fabおよび[^<125>I]HML標識Fabと比較した.その結果,[^<186>Re]CpTR-Fabは投与30分後に腎臓への放射能集積が最大に達し,その後徐々に減少したのに対して,[^<186>Re]CpTR-GK(M)標識Fabは,[^<125>I]HML標識Fabと同様にインビボにおいても尿排泄性の放射性代謝物[^<186>Re]CpTR-Glyを遊離して、腎臓への集積を投与早期から大きく低減した.以上より,HMLの薬剤設計は,Reを始めとする金属RI標識ペプチドの腎集積の低減に有効であることを示す.

3'-[^<125>I]Iodohippuryl-N^ε-maleoyl-L-lysine (HML) is a kidney brush enzyme that acts to dissociate uric acid, and RI markers are used to identify early and low levels of radioactivity retention in the kidney. The aim of this work <186>is to develop a new synthesis of <186>Cyclopentadienyltricarbonylrhodium carboxylic acid (<186>CpTR-COOH) and N^ε-maleoyl-glycyl-<186>lysine. This compound <186>is a novel enzyme that can induce the release of CpTR-Gly,HML, and urine-excreting compounds. In addition, this compound was identified by the <186>use of [<186>^Re]CpTR-COOH <186><125>as a marker for Fab in vivo. [^<186>Re] CpTR-GK <186>(M) Fab,[^ I]HML Fab,[^ Re] CpTR-Gly,[<125>^<186>Re] CpTR The above,HML's component design is,Re, Re.

项目成果

99mTc-labeled mannosyl-neoglycoalbumin for sentinel lymph node identification

• DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2004.04.008
• 发表时间: 2004-10-01
• 期刊: NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Takagi, K;Uehara, T;Arano, Y
• 通讯作者: Arano, Y

R.Nisshii, K.Kawai, L.G.FloresII, H.Kataoka, S.Jinnouchi, S.Nagamachi, Y.Arano, S.Tamura: "A novel radiopharmaceutical for detection of malignant melanoma based on melanin formation : 3-iodo-4-hydroxyphenyl-L-cysteine."Nuclear Medicine Communication. 24・5

R.Nisshii、K.Kawai、L.G.FloresII、H.Kataoka、S.Jinnouchi、S.Nagamachi、Y.Arano、S.Tamura：“一种基于黑色素形成检测恶性黑色素瘤的新型放射性药物：3-iodo-4 -羟基苯基-L-半胱氨酸。《核医学通讯》。24・5

T.Mukai, Y.Fujioka, Y.Arano, H.Saji: "Design of radiolabeled antibody fragments for tumor-selective radioactivity localization--brush border enzyme-sensitive bond to decrease renal accumulation of radioactivity."Yakugaku Zasshi. 123・8. 647-652 (2003)

T.Mukai、Y.Fujioka、Y.Arano、H.Saji：“用于肿瘤选择性放射性定位的放射性标记抗体片段的设计——刷状缘酶敏感键以减少放射性的肾积聚。”Yakugaku Zasshi。 .647-652 (2003)

Y.Magata, T.Kawaguchi, M.Ukon, N.Yamamura, T.Uehara, K.Ogawa, Y.Arano, T.Temma, T.Mukai, E.Tadamura, H.Saji: "A Tc-99m-labeled long chain fatty acid derivative for myocardial imaging."Bioconjugate Chemistry. (in press).

Y.Magata、T.Kawaguchi、M.Ukon、N.Yamamura、T.Uehara、K.Okawa、Y.Arano、T.Temma、T.Mukai、E.Tadamura、H.Saji：“A Tc-99m-

Design of a radiopharmaceutical for the palliation of painful bone metastases: rhenium-186-labeled bisphosphonate derivative

• DOI: 10.1002/jlcr.864
• 发表时间: 2004-10-15
• 期刊: JOURNAL OF LABELLED COMPOUNDS & RADIOPHARMACEUTICALS
• 影响因子: 1.8
• 作者: Ogawa, K;Mukai, T;Saji, H
• 通讯作者: Saji, H