がん集積の向上を目指す標識抗体の新規設計法

旨在提高癌症摄取的标记抗体的新颖设计方法

• 批准号: 20659186
• 负责人: 荒野 泰
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659186/
• 关键词: 標識抗体; 超高比放射能; 分子イメージング; アイソトープ治療; 体内動態; 極微量; 多価効果; 抗体フラグメント; 放射性ヨウ素; 腫瘍

RI標識抗体を用いるがんのアイソトープ治療では、RI標識抗体の肝臓等への非特異的な集積を低減してがんへの集積を促進する目的で、標識抗体に比べて大過剰の非標識抗体が同時投与されている。一方、PET薬剤では、超高比放射能標識体の投与で、標的分子への特異的かつ高い集積が達成されている。しかし標識抗体では、その方法論の欠如から高比放射能標識体の体内動態は明らかでない。そこで、非標識の1価Fab'2分子との反応で1分子の高比放射能RI標識2価F(ab')_2抗体を与える放射性ヨウ素標識薬剤の作製を行った。標識薬剤として両端にキシレン構造を介してマレイミド基を有する有機スズ体を設計した。放射性ヨウ素標識体(I-BDBM)をRP-HPLCで精製後、Fab'と反応し、原料のNa[^<125>I]Iと同じ比放射能(2。22×10^6Ci/mol)の[^<125>]BDBM-F(ab')_2を作製した。[^<125>I]BDBM-F(ab')_2にウシ血清アルブミン(BSA)またはFabを加えた際のマウス体内分布を、従来の方法で作製した[^<125>I]-F(ab')_2と比較した。[^<125>I]BDBM-F(ab')_2は[^<125>I]-F(ab')_2に比べて血液からの消失が緩徐で、腎臓への集積は少なく、経時的な肝臓への集積が観察された。また、キャリアとしてBSAおよびFabを加えた場合で体内動態に相違は見られなかった。本研究により、超高比放射能の標識抗体の作製法が確立し、マウスに極微量(6.8ng)の標識抗体を投与した場合の体内動態が明らかとなり、specificな抗体を用いた場合の特異的並びに非特異的集積に及ぼす非標識1価抗体の影響についての検討が可能となった。本研究成果は、抗体を母体とするアイソトープ治療薬剤の設計に対して従来にない新たな指針を与えることが期待される。

RI を logo antibody with い る が ん の ア イ ソ ト ー プ treatment で は, RI logo antibody の liver viscera へ の nonspecific な set product を low cut し て が ん へ の set product を promote す で る purpose, identifies antibody に than べ て greater than turning の logo antibody が cast at the same time and さ れ て い る. One party, PET drug で, ultra-high specific radiation energy marker <s:1> injection with で, the へ <s:1> specific <s:1> <s:1> high <s:1> accumulation が of the target molecule が achieves されて されて る る る. The methodology of the antibody of the <s:1> そ <s:1> marker, the methodology of the そ <s:1> is lacking, such as the ら high specific radiation energy marker, the dynamic in vivo of the <s:1> luminance ら でな でな でな. そ こ で, non logo の 1 価 Fab '2 molecular と の anti 応 で 1 molecular の high radioactivity RI logo 2 価 F (ab') _2 antibody を and え る radioactive ヨ ウ element identification 薬 を line the tonic の cropping っ た. Identify 薬 tonic と し て struck end に キ シ レ ン tectonic を interface し て マ レ イ ミ ド を has an す る organic ス ズ を design し た. Radioactive ヨ ウ element identifier (I - BDBM) を RP - HPLC で after refining, Fab 'と 応 し, raw material の Na [^ < 125 > I] I と with じ than radioactivity (2. 22×10^6Ci/mol) <s:1> [^<125>]BDBM-F(ab')_2を to make た た. [^ < 125 > I] BDBM - F (ab ') _2 に ウ シ serum ア ル ブ ミ ン (BSA) ま た は Fab を plus え た interstate の マ ウ ス を body distribution, 従 の way で cropping し た [^ < 125 > I] - F (ab ') _2 と compare し た. [^ < 125 > I] BDBM - F (ab ') _2 は [^ < 125 > I] - F (ab ') _2 に than べ て blood か ら の disappear が slow で xu is crucial, kidney へ の set product less は な く is crucial, when 経 な liver へ の set product が 観 examine さ れ た. ま た, キ ャ リ ア と し て BSA お よ び Fab を plus え た occasions で body dynamic に conceives は see ら れ な か っ た. This study に よ り, ultra-high than radioactivity の の way が established し, identify antibody マ ウ ス に trace amounts (6.8 ng) の logo cast with antibody を し た occasions の body dynamic が Ming ら か と な り, specific antibody を な with い の specific た occasions and び に nonspecific set product に and ぼ す non logo 1 の 価 antibody に つ い て の 検 for が possible Youdaoplaceholder0. This study results は, antibody を maternal と す る ア イ ソ ト ー プ treatment 薬 tonic の design に し seaborne て 従 to に な い new た な pointer を and え る こ と が expect さ れ る.

项目成果

C-kit-targeted imaging of gastrointestinal stromal tumor using radiolab eled anti-c-Kit monoclonal antibody in mouse tumor model.

在小鼠肿瘤模型中使用放射性标记的抗 c-Kit 单克隆抗体对胃肠道间质瘤进行 C-kit 靶向成像。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Nuclear Medicine and Biology 37
• 作者: Sogawa C;Tsuji AB;Sudo H;et al.
• 通讯作者: et al.

Noninvasive Detection of Cardiac Repair After Acute Myocardial Infarction in Rats by 111In Fab Fragment of Monoclonal Antibody Specific for Tenascin-C

• DOI: 10.1536/ihj.49.481
• 发表时间: 2008-07-01
• 期刊: INTERNATIONAL HEART JOURNAL
• 影响因子: 1.5
• 作者: Odaka, Kenichi;Uehara, Tomoya;Komuro, Issei
• 通讯作者: Komuro, Issei

Quality control of radiolabelled biologicals. Y.Arano. In : IAEA Human Health Series(No.8)

放射性标记生物制品的质量控制。

• 发表时间: 2009
• 作者: 宮本怜;秋澤宏行;上原知也;東佑翼;二木史郎;花岡宏史;飯田靖彦;遠藤啓吾;荒野泰;Arano Y.
• 通讯作者: Arano Y.

Protein and peptide derived radioharmaceuticals for targeted imaging and radiotherapy

用于靶向成像和放射治疗的蛋白质和肽衍生放射药物

• 发表时间: 2009
• 作者: Odaka K;Uehara T;Arano Y Adachi S;Yadokoro H;Yoshida K;Hasegawa H;I manaka-Yoshida K;Yoshida T;Hiroe M;Irie T;Tanada S;Komuro I.;Arano Y.
• 通讯作者: Arano Y.

放射性標識薬剤

放射性标记药物

• 发表时间: 2008