脳血管奇形における遺伝子発現および遺伝子多型

脑血管畸形的基因表达及多态性

• 批准号: 13877223
• 负责人: 野崎 和彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877223/
• 关键词: 脳動脈瘤; 脳動静脈奇形; 遺伝子; 家族性

ヒト脳卒中の原因血管病変のうち動脈硬化性病変については分子生物学的解析が行われているものの、脳出血の原因疾患として重要な脳動脈瘤、脳動静脈奇形などの脳血管奇形についての臨床における遺伝子解析はほとんど行われていないのが現状である。本研究では、脳卒中の重要な原因血管病変である脳動脈瘤、脳動静脈奇形において、その発生に関与する可能性のある遺伝子群について、組織レベルにおける遺伝子発現、蛋白発現を検討すると同時に、脳動脈瘤、脳動静脈奇形の発生における原因遺伝子の探索を行うことを目的とする。まず、ラット脳動脈瘤モデルを用いて、脳動脈瘤形成過程における関連遺伝子の発現を検討し、脳動脈瘤壁におけるアポトーシスの増加、iNOS発現の上昇、eNOS発現の低下、MMP2,9,12発現の上昇、endothelin receptor発現の上昇などを確認した。また、マウスにおいて脳動脈瘤を作成することに成功し、iNOS knockoutマウスにおいて脳動脈瘤の発生増大が抑制される傾向にあることを確認した。また、京都大学および関連病院において家族性脳動脈瘤の家系を集積し、連鎖解析を用いて脳動脈瘤発生における第7番染色体の関与が少ないことを確認した。現在、連鎖解析を用いた脳動脈瘤関連遺伝子の解析をさらに進めつつ、開頭術により得られた脳動脈瘤、脳動静脈奇形の組織における関与遺伝子の発現解析、トランスジェニックマウスを用いた脳動脈瘤形成変化の検討を行なっている。

The causes of stroke, vascular diseases, and atherosclerotic diseases are analyzed by molecular biology. The causes of bleeding are analyzed by molecular biology. The causes of bleeding are analyzed by molecular biology. The causes of stroke are analyzed by molecular biology. The causes of bleeding are analyzed by molecular biology. This study aims to investigate the genetic subgroups, tissue types, gene expression and protein expression of vascular disease, which is an important cause of stroke, and to explore the genetic causes of vascular disease, such as aneurysm and arteriovenous malformation. We also confirmed the presence of eNOS, MMP-2, 9, 12, and endothelin receptor, and the increase of iNOS, MMP-2,9,12, and endothelin receptor. It was confirmed that there was a tendency to increase the number of tumors. The relationship between chromosome 7 and genetic linkage of familial aneurysm was confirmed by Kyoto University and related hospitals. Now, genetic linkage analysis of tumor associated genes is carried out, and the development of tumor associated genes is discussed.

项目成果

Morimoto M et al.: "Mouse model of cerebral aneurysm"Stroke. 33. 1911-1915 (2002)

Morimoto M等人：“脑动脉瘤小鼠模型”中风。

定政信猛, 野崎和彦, 橋本信夫: "脳動脈瘤の分子生物学"脳と循環. 7. 65-69 (2002)

Nobutake Sadamasa、Kazuhiko Nozaki、Nobuo Hashimoto：“脑动脉瘤的分子生物学”《大脑与循环》7. 65-69 (2002)。

Takagi Y et al.: "In aeesed expression of phosphorylated c-Jun amino-terminal Kinase and phosphorylated c-Jun in human cerebral aneurysms"Neurosursery. 51. 997-1004 (2002)

Takagi Y 等人：“磷酸化 c-Jun 氨基末端激酶和磷酸化 c-Jun 在人脑动脉瘤中的持续表达”神经外科。

定政信猛, 野崎和彦, 橋本信夫: "脳動脈瘤と遺伝子-ポストゲノム時代を迎えて-"分子脳血管病. 1. 39-44 (2002)

Nobutake Sadamasa、Kazuhiko Nozaki、Nobuo Hashimoto：“后基因组时代的脑动脉瘤和基因 -”分子脑血管疾病。

Yamada S et al.: "Absence of linkage of fanilial intrauanial aneurysms to 79.11 in highly agsregated Japanese families"Stroke. (in press).

Yamada S 等人：“在高度聚集的日本家庭中，家族性颅内动脉瘤与 79.11 之间不存在关联”中风。