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リン酸化蛋白質の構造を変化させる新規蛋白質の発見

发现一种改变磷酸化蛋白质结构的新蛋白质

基本信息

批准号：
15657043
负责人：
内田隆史
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

プロリルイソメラーゼPin1はリン酸化タンパク質の構造と機能を変化させる酵素であり、その生物学的な機能は多岐にわたっている。我々はPin1が作用するリン酸化タンパク質の探索を行った。Pin1-KOマウスと野生型マウスの各臓器における全てのプロリルイソメラーゼの発現をリアルタイムPCR法で調べた。その結果、表現型の観察されたPin1欠損マウスの脳や精巣などではFKBP6の発現が特に増加していた。しかし、タンパク質レベルでFKBP6の発現はあまり充進していなかった。我々はタンパク質に関して発現量だけでなくて、酵素活性を調べることにした。従来、Pin1についてはその活性測定が困難であることから、酵素量を測定するだけで、活性についての検討はほとんどされていなかった。我々は、本酵素活性の正確な測定や構造解析予測研究を行うために、プロリルイソメラーゼ研究の中心であるドイツマックスプランク研究所ハレのGunter Fischer所長のもとから博士研究員を招致して、プロリルイソメラーゼの組織での網羅的な活性測定を行うことに成功した。我々の得た結果はほんのわずかな活性であっても、生物学的なPin1の機能を発揮するためには十分であること、さらにPin1が細胞内で何らかの修飾を受けて活性を低下させていることを大腸菌で発現したPin1に細胞抽出液を混合するなどの実験によって明らかにした。これらは、たとえFKBPやサイクロフィリンの発現量があまり変化していなくてもPin1欠損細胞ではPin1の代わりにFKBPが機能している可能があることが推測された。さらにPin1とFKBP6の類似分子であるFKBP51/52の立体構造比較を行い、活性中心のアミノ酸の比較を行い、活性中心のアミノ酸配置が似ていることを明らかにした(投稿中)。

The structure and function of the enzyme and the biological diversity of the enzyme are different. I've been working on Pin1 for a long time. Pin1-KO is a wild type gene that can be detected by PCR. The results, phenotypes and observations of Pin1 were significantly higher than those of FKBP6. FKBP6's development is not only in progress, but also in quality. The enzyme activity was regulated by the enzyme activity. The activity of the enzyme is difficult to determine. The activity of the enzyme is difficult to determine. We have carried out research on the correct determination of the activity of this enzyme and the prediction of its structure analysis. Dr. Kakara, director of Hari's Gunter Fischer Institute at the Prolilitelsora Research Center, has successfully conducted the activity determination of the network of Prolitelsora organizations. The results of this study are as follows: 1. The activity of Pin 1 in biology is very low. 2. The activity of Pin1 in cells is very low. 3. The activity of Pin 1 in cells is very low. 4. The activity of Pin1 in cells is very low. FKBP has a function that can be inferred from the occurrence of Pin 1 damage. Comparison of stereostructures of similar molecules of Pin1 and FKBP6, comparison of active center and active center acid, and comparison of active center and active center acid configuration (in submission)