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ジーンターゲティングによる新規アトピー性皮膚炎モデル動物の開発

通过基因打靶开发新型特应性皮炎模型动物

基本信息

批准号：
15658086
负责人：
森松正美
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Hokkaido University (2004)Iwate University (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

最近、ある機能未知の遺伝子を同定して機能解析のためにジーンターゲティングによりこの遺伝子を破壊したマウスを作製したところ、ホモ型欠損マウス(仮にAllergic Dermatitis、ALDマウスと呼ぶ)の顔面を中心にアトピー性皮膚炎様の病変が認められた。本研究の目的は、外見的に皮膚炎を認めるALDマウスについてその病態を解析し、これを疾患モデル動物として確立することである。1.マウスの交配と維持:研究の途中で岩手大学から北海道大学に拠点を移したが、いずれの場所でも問題なく微生物学的に清浄な環境でマウスを飼育した。繁殖規模を拡大すると同時に近交系への戻し交配を進めた。また、万が一の事故に備えて受精卵を凍結保存させた。2.病態の解析:皮膚病変部位の組織学的検索を行い、白血球系細胞の細胞浸潤による炎症反応を認めた。皮膚病変部では、ケモカインであるTARCとeotaxin、ケモカイン受容体であるCCR3の増加が認められた。これらはヒトのアトピー性皮膚炎とよく似た所見であり、MAIL欠損マウスが良いモデルとなる可能性を示すものである。正常マウスでのMAILの発現を免疫組織化学およびリアルタイムPCRで検索したところ、表皮ケラチノサイトでの発現を認めた。この結果は、ケラチノサイトのMAILが皮膚の恒常性に重要であり、これが欠損すると皮膚炎を発症することを示唆している。マウスの系統によって免疫応答に差があることが報告されているので、Th1優勢のC57BL/6、およびTh2優勢のBALB/cへの戻し交配を進めたが、いずれの系統でもMAIL欠損マウスで皮膚炎が認められた。以上より、本遺伝子操作マウスを疾患モデル動物として応用するための基盤の整備を進めることができた。

Recently, the function of the unknown gene is the same as that of the function analysis. The gene of the function analysis is the same as that of the function analysis. The aim of this study was to identify and identify the pathologies of dermatitis in animals. 1. Mating and maintenance: Iwate University, Hokkaido University, Japan The breeding scale is large and the inbred line is mating. The fertilized eggs are frozen and preserved. 2. Pathological analysis: Histological examination of various skin disease sites, inflammatory reactions due to cellular infiltration of leukocytes. Dermatological diseases: TARC, eotaxin, CCR, etc. The possibility of MAIL deficiency is shown in the following table. Immunohistochemical detection of MAIL in normal tissues The results show that MAIL is important for the constancy of skin, and it is important for the development of dermatitis. The difference between the two systems was reported in the middle of the day. The difference between the two systems was reported in the middle of the day. The difference between the two systems was reported in the middle of the day. As a result, the preparation of the base plate for the operation of this gene to treat sick animals and to use it is progressing.