新規アトピー性皮膚炎原因遺伝子の機能解析

一种新型特应性皮炎致病基因的功能分析

• 批准号: 17659109
• 负责人: 森松 正美
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659109/
• 关键词: アトピー; 皮膚炎; IkappaB

研究代表者らは炎症刺激で誘導される遺伝子をスクリーニングする過程で機能未知の遺伝子を同定し、MAILと命名した。ジーンターゲティングによりこの遺伝子を破壊したマウスを作製したところ、ホモ型欠損マウスの顔面を中心にアトピー性皮膚炎様の病変が認められた。本研究の第1の目的は、申請者が開発したMAIL破壊マウスを用いてMAILの機能を解析するとともに、これを疾患モデル動物として確立することである。第2の目的は、このモデルマウスの原因遺伝子が、ヒトでもアトピー性皮膚炎と関係があるか否かを探ることである。1.マウスの交配と維持:MAILのホモ欠損型が胎生期致死となることが原因でマウスの数が不足している点が研究を進める上で支障となっていた。交配規模を拡大し,産子の遺伝型をPCRにより判定して欠損マウスを得た。2.マウスの病態解析:MAILがケラチノサイトの初代培養や株化細胞で無刺激の状態でも発現していることを明らかにした。この発現には転写因子NF-kappaBが重要な役割を果たすことがわかった。この発現は,炎症性サイトカインによって上昇することが判明し,MAILが皮膚炎病態に関わっていることが示唆された。さらに皮膚炎を発症しているMAIL破壊マウスの皮膚組織を検索したところ,アトピー性皮膚炎に関与すると考えられているTh2系サイトカインの産生が認められた。3.ヒトの遺伝子解析:ヒトの皮膚生検試料におけるMAILの発現をin situ hybridizationで検索したが,はっきりした発現は認められなかった。今後,検出感度を上昇させるなどの方法の改善が望まれる。さらに,ヒトMAIL遺伝子の多型と皮膚炎との関係を調べるために,MAILのcDNAをRT-PCRで増幅するためのプライマーを設計し,疫学的解析を実施するための基盤を築いた。

Research representatives ら は inflammation stimulation induced さ で れ る heritage 伝 son を ス ク リ ー ニ ン グ す で る process function unknown の heritage 伝 son を with し, MAIL と named し た. ジ ー ン タ ー ゲ テ ィ ン グ に よ り こ の posthumous son 伝 を broken 壊 し た マ ウ ス を cropping し た と こ ろ, ホ モ type owe loss マ ウ ス の facial を center に ア ト ピ ー sex dermatitis others の disease - が recognize め ら れ た. の の 1 purpose this study は, applicants が 発 し た MAIL broken 壊 マ ウ ス を with い て MAIL の function analytical す を る と と も に, こ れ を disorders モ デ ル animal と し て establish す る こ と で あ る. 2 は の purpose, こ の モ デ ル マ ウ ス の reason heritage 伝 が, ヒ ト で も ア ト ピ ー sex dermatitis と masato is が あ る か no か を agent る こ と で あ る. 1. マ ウ ス の mating と maintain: MAIL の ホ モ owe damage type が TaiShengQi death と な る こ と が reason で マ ウ ス insufficient number of の が し て い る point を が research into め る で on the barrier と な っ て い た. The mating scale is を拡 large <e:1>, the offspring are 伝 type をPCRによ <s:1> <s:1> determine that the <s:1> て is deficient and the ウスを ウスを is た. 2. マ ウ ス の pathological analytic: MAIL が ケ ラ チ ノ サ イ ト の original culture や plant cells で no stimulation の で も 発 now し て い る こ と を Ming ら か に し た. The に に 転 writing factor NF-kappaBが has an important な effect on を, たす, とがわ, った, った and った. こ の 発 は, inflammatory サ イ ト カ イ ン に よ っ て rise す る こ と が determine し, MAIL が skin inflammation pathological に masato わ っ て い る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に dermatitis を 発 disease し て い る MAIL broken 壊 マ ウ ス の skin tissue を 検 cable し た と こ ろ, ア ト ピ ー sex dermatitis に masato and す る と exam え ら れ て い る Th2 system サ イ ト カ イ ン の produce が recognize め ら れ た. 3. ヒ ト の heritage 伝 a parse: ヒ ト の skin raw 検 sample に お け る MAIL の 発 を now in situ hybridization で 検 cable し た が, は っ き り し た 発 は now recognize め ら れ な か っ た. In the future, the 検 sensitivity を will increase させるな <s:1> <s:1> method <e:1> will improve が hope まれる. さ ら に, ヒ ト MAIL heritage 伝 son の polymorphism と dermatitis と の masato is を adjustable べ る た め に, MAIL の cDNA を rt-pcr で rights of す る た め の プ ラ イ マ ー を し design, epidemiology of parsing を be applied す る た め の base plate を built い た.

项目成果

Spermatogonial Cell-mediated Activation of An IkappaBzeta-independent NF-kappaB Pathway in Sertoli Cells Induces Transcription of the Li pocalin-2 Gene.

精原细胞介导的支持细胞中独立于 IkappaBzeta 的 NF-kappaB 通路的激活诱导 Li pocalin-2 基因的转录。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mol. Endocriol. 20・4
• 作者: Fujino;Ryu-sukeら
• 通讯作者: Ryu-sukeら

Role of NF-kappaB in constitutive expression of MAIL in epidermal keratinocytes.

NF-κB 在表皮角质形成细胞 MAIL 组成型表达中的作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Vet. Med. Sci. 69・3
• 作者: Oonuma;Toshina ら
• 通讯作者: Toshina ら