NFkB情報伝達系が癌発症に及ぼす影響におけるNFKBIZの機能解明

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NFkB (nuclear factor kappa B)は、ほとんどすべての細胞に存在するタンパク質複合体の転写因子ファミリーであり、炎症性サイトカインやDNA損傷ストレス等の刺激により活性化されて標的タンパク質の発現を促進または抑制する。標的遺伝子は多岐 にわたって機能し、炎症反応や細胞増殖、腫瘍形成などの多彩な生命現象と密接に関係する。本研究の目的は、新規の遺伝子改変マウスを作製して新しいモデル動物を確立するとともに、イヌの乳腺腫瘍細胞株や症例を解析して乳腺腫瘍の発症機構を解明することとした。特に、研究代表者らが過去に発見し、最近、がん関連遺伝子の候補として注目されているNFKBIZや、NFkB標的遺伝子群の発現量を変化させるがん抑制遺伝子であるBRCA2に焦点を当てた。NFKBIZの癌関連遺伝子としての役割をin vivoで解明するため、新規の遺伝子改変マウスの開発を試みた。今年度は、新規マウス開発のためのベクター等の準備と、代表者らが以前に開発した同遺伝子改変マウスの固体化準備を行なった。イヌの乳腺腫瘍におけるNFKB情報伝達系の役割、特にBRCA2発現への影響を調べることを試みた。今年度は、各種のイヌ乳腺腫瘍細胞株の性状を、BRCA2発現や、それに結合するDNA損傷修復組換え酵素であるRad51の発現解析を中心に行なった。解析した６種の細胞株でBRCA2のプロモーター配列変異や発現量の違い等が明らかになった。今年度の解析では、発現量に影響するプロモーター変異は特定できなかった。