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組み換えH鎖抗体を用いた血液脳関門デリバリーによる脳炎の治療

使用重组重链抗体通过血脑屏障递送治疗脑炎

基本信息

批准号：
15658095
负责人：
小沼操
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15658095/
关键词：
一本鎖抗体ラクダリャマラクダのサイトカイン H鎖抗体

项目摘要

抗体と毒素を人工的に結合させたイムノトキシンは癌治療に注目されている。そこで単クローン抗体産生細胞より抗体H鎖およびL鎖超可変領域のCD領域をクローニングし、遺伝子工学的に一本鎖抗体を構築した。一方、トキシンとしては緑膿菌から毒素遺伝子をクローニングし、組み換え緑膿菌毒素(PE38KDEL)を構築して一本鎖抗体と結合させイムノトキシンを作出した。このイムノトキシン遺伝子を大腸菌発現系を用い組み換え蛋白として発現させた。今回用いた単クローン抗体は鶏マレック病ウイルス(MDV)gBに対するものであり、MDVgB遺伝子発現細胞に対する作用を調べた。その結果、組み換えイムノトキシンはMDVgB発現細胞と特異的に結合し、緑膿菌毒素により細胞障害作用を示した。また組み換えイムノトキシンをMDVに処理するとMDVによるプラーク形成が顕著に阻害された。この成績はイムノトキシンが抗ウイルス活性のあることを示している。今後一本鎖抗体に結合させたイムノトキシンの抗腫瘍活性についても検討する予定である。一方、リャマとラクダの免疫系を知る目的でリャマとラクダのサイトカイン遺伝子の解析を行った。方法は、末梢血リンパ球のmRNAから作成したcDNAより、牛・豚等の既知サイトカイン遺伝子の蛋白質コード領域の塩基配列をもとにプライマーを設計し、PCR法で増幅する方法である。この方法でこれまでにIL-1,2,4,6,8,10,12の他、IFNγ、TNFαなど多くのサイトカイン遺伝子を明らかにした。またReal-time PCRによる定量法を確立しラクダでのブルセラ菌感染に対するサイトカインプロファイルの変化を明らかにした。すなわちブルセラ菌生ワクチン接種ラクダではTh1系サイトカインの顕著な活性化がみられた。

The artificial combination of antibodies and toxins is effective in the treatment of cancer. The production of antibodies

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Odbileg R.et al.: "Cloning and Sequence analysis of 1lama cytokines related to cell-mediated immunity."Vet.Immunol.Immunopathol.. (in press). (2004)

Odbileg R. 等人：“与细胞介导的免疫相关的 1lama 细胞因子的克隆和序列分析。”Vet.Immunol.Immunopathol..（正在出版）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Cloning and sequence analysis of llama (llama glama) Th2 (IL-4, IL-10 and IL-13) cytokines.

美洲驼 (llama glama) Th2（IL-4、IL-10 和 IL-13）细胞因子的克隆和序列分析。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Vet.Immunol.Immunopathol. (In press)
影响因子：
0
作者：
Odbileg R. et al.
通讯作者：
Odbileg R. et al.

Quantification of llama inflammatory cytokine mRNA by real-time RT-PCR.

通过实时 RT-PCR 定量美洲驼炎症细胞因子 mRNA。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Vet.Med.Sci. (In press)
影响因子：
0
作者：
Odbileg R. et al.;Odbileg R. et al.
通讯作者：
Odbileg R. et al.

Cloning and sequence analysis of llama cytokines related to cell-mediated immunity.

与细胞介导的免疫相关的美洲驼细胞因子的克隆和序列分析。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Vet.Immunol.Immunopathol. 99(2)
影响因子：
0
作者：
Odbileg R. et al.;Odbileg R. et al.;Odbileg R. et al.
通讯作者：
Odbileg R. et al.

DOI：
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作者：
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作者：
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作者：
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小沼操其他文献

Evidence for the presence of bovine immunodeficiency virus in cattle in Turkey

土耳其牛体内存在牛免疫缺陷病毒的证据

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
Jpn. J. Vet. Res. 51(1)
影响因子：
0
作者：
Konnai S;Onuma M;et al.;Meas S.et al.;Meas S.et al.;小沼操;Usui T.et al.;Meas S.et al.
通讯作者：
Meas S.et al.