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老化と体内時計

衰老和生物钟

基本信息

批准号：
15659062
负责人：
堀尾嘉幸
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

Sir2は酵母で発見された転写抑制因子で性遺伝子、rRNA領域、テロメア領域の発現を抑制するNAD依存性蛋白質脱アセチル化酵素である。Sir2の過剰発現によって酵母と線虫の寿命が延長することから注目されている。カロリー制限は酵母から高等動物までただ1つの寿命延長をもたらす方法であるが、酵母ではカロリー制限による寿命延長作用にSir2が必要であることが示されている。我々はマウスをモデルとしてSir2ファミリーに1つのSIRT1(Sir2α)が神経幹細胞などの未分化幼弱細胞に強く発現していることを見出した。Sir2αの発現は胎生4.5日から強く見られ、胎生18.5日まで1日ごとにしだいに減少していた。また、脊髄等の神経細胞、心臓に胎生期では強い発現が見られた。神経幹細胞の一次培養細胞を用いて、Sir2αが神経幹細胞に強く発現し、幹細胞を血清添加によって分化させるとその発現が消失すること、Sir2αの阻害薬のニコチンアミドやサーチノールを添加すると幹細胞の増殖が停止し、その停止は細胞周期のG2/M期の細胞が減少するため、即ち、分裂が止まるためであることを見出した。これはSir2αが幹細胞の分裂に関与するという初めての知見である。また、Sir2α阻害薬は神経幹細胞の神経への分化を抑制することも見出した。一方、アストロサイトへの分化は阻害されなかった。Sir2αに結合する蛋白質をSir2αのGST融合蛋白質を用いて検討し、脳からはDDX1というRNA helicase、肝臓からはaldolaseが分離精製された。これらの意義について検討している。一方、精巣のSir2αの発現について検討し、Sir2αは最も未分化な精粗細胞には発現せず、精母細胞に強く、初期分化段階の精子細胞に弱く発現した。Sir2αを発現する細胞はNotch1の細胞内ドメインが核に検出された。その意義を検討している。

Sir2 is a yeast enzyme that inhibits NAD-dependent protein dehydration enzymes. Sir2's life span is extended by yeast and nematodes and attention is paid attention to.カロリーRestricted yeast からHigher animals までただ1つのLife extension をもたらす method であるが, fermentation The mother's limitation is the life-extending effect of Sir2 and it is necessary.我々はマウスをモデルとしてSir2ファミリーに1つのSIRT1(Sir 2α) が神経Stem cells などの undifferentiated young and weak cells にstrong く発 appear していることを见出した. Sir2αの発appears that the viviparous 4.5 days are strong and the viviparous 18.5 days are strong and the viviparous 1 day is reduced. The nerve cells, heart cells, etc. in the fetus and fetal stage are strong and strong, and the appearance of the nerve cells is very strong.神経Stem cells' primary cultured cells are used, Sir2α 神経stem cells are strong, and stem cells areをThe serum is added to differentiate and differentiate, and the appearance and disappearance of Sir2α are eliminated, and the Sir2α inhibitor is blocked.チンアミドやサーチノールをAdd するとstem cells to stop the proliferation and stop the cell cycle The cells in the G2/M phase are reduced, that is, the division is stopped, and the cells are divided.これはSir2αがStem cell division is related to するというInitially めての知见である.また, Sir2α blocks the の神経へのdifferentiation of 薬は神経 stem cells and inhibits the することも见出した. On the one hand, the division of the アストロサイトへのは hinders the されなかった. Sir2α binding protein, Sir2α GST fusion protein, is isolated and purified using いて検検し, 脳からはDDX1というRNA helicase, and liver extract からはaldolase. The meaning of これらのについて検question is している. On the one hand, Sir2α is present in the sperm cells, Sir2α is the most undifferentiated sperm cells, the sperm cells are strong, and the sperm cells in the initial differentiation stage are weak. Sir2α appears in the cell and Notch1 appears in the cell and the nucleus appears in the cell. The meaning of そのを検している.