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細菌人工染色体(BAC)DNAを用いた疾患感受性遺伝子スクリーニング法の開発

利用细菌人工染色体（BAC）DNA开发疾病易感基因筛查方法

基本信息

批准号：
15659092
负责人：
高橋智
金额：
$ 1.09万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

現在広く行われているプラスミドレベルの遺伝子断片の導入では、トランスジーンの挿入部位周辺の遺伝子発現の影響を強く受けること、ベクターの性質上、十分な発現制御領域をカバーできないことなどの問題点があり、しばしば導入遺伝子についての正確な情報を得ることができない。そこで本研究では、十分な発現制御領域をカバーできる細菌人工染色体(BAC)DNAを用いたトランスジェニックマウスを作製して、疾患感受性遺伝子を同定を行った。これまでの連鎖解析により、自己免疫疾患感受性の一つの候補遺伝子として想定されたCD72遺伝子が、疾患感受性遺伝子として機能しうるかどうかを明らかにするために、自己免疫疾患を発症するMRL/1prマウスに、抵抗性の多型を有するCD72 BAC DNAを遺伝子導入した。2系統の抵抗性多型のCD72BAC DNAを有したMRL/1prマウスと、コントロールとしてMRL/1prマウスと同様の感受性多型のCD72 BAC DNAを有したMRL/1prマウスを樹立した。これらのマウスを解析した結果、抵抗性多型BAC DNAを有するマウスでは、感受性多型のBAC DNAを有するマウスと比較して、寿命が著明に延長し、腎炎の改善を認めた。これらのマウスでの導入CD72の発現を解析したところ、正常のCD72の発現分布を示した。以上の解析結果から、連鎖解析によって同定されたCD72が実際に疾患感受性を決定していること、さらには導入したBAC DNAが生理的な発現を十分カバーできる領域を有していることが明らかとなった。従って、本研究によってBAC DNAを用いた、疾患感受性のスクリーニング方法が確立できたと考えられる。今後、これまで連鎖解析によって同定された他の疾患感受性遺伝子について、順次解析を行いたい。

Now 広く行われているプラスミドレベルの缝子 fragmentの Importでは、トラThe influence of the insertion site around the insertion site is strong and strong In terms of nature, it is very problematic in the control field.あり, しばしば Import the remaining information についてのcorrect information をget ることができない. This research is based on the current control field of Bacterial Artificial Chromosome (BAC) DN Aをいたトランスジェニックマウスをして, disease susceptibility left 伝子を同定を行った.これまでのLinkage analysisにより, autoimmune disease susceptibility の一つの candidate addendum 伝子として presumed されたCD72 伝子が, disease susceptibility 伝子としてfunctional しうるかどうかを明らかにするために, autoimmune disease を発 syndrome するMRL/1prマウスに, resistant のpolytype を有するCD72 BAC DNA is introduced into the system. 2 system resistant polytype CD72 BAC DNAを有したMRL/1prマウスと、コントロールとしてMRL/1prマウスと同様のsensitive polytypeのCD72 BAC DNAを有したMRL/1prマウスをEstablishmentした. Result of analysis of これらのマウスを, resistance polytype BAC DNA するマウスでは, susceptibility polytype のBAC There is a comparison of DNA, a prolongation of lifespan, and improvement of nephritis.これらのマウスでのImport CD72の発appearsをanalyticsしたところ, normal のCD72の発appears distribution をshowsした. The above analysis results are the same, and the linkage analysis is the same as the CD72 disease sensitivity. The physiological nature of DNA is very clear in the field.従って, this study was carried out using BAC DNA, and the disease susceptibility method was established using the method. From now on, これまでanalytic chain によって Same as されたhis のDisease susceptibility 伝子について, sequential analysis を行いたい.