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細菌人工染色体(BAC)DNAを用いた疾患感受性遺伝子スクリーニング法の開発

細菌人工染色体(BAC)DNAを用いた疾患感受性遺伝子スクリーニング法の開発
利用细菌人工染色体（BAC）DNA开发疾病易感基因筛查方法
批准号：
15659092
负责人：
高橋 智
金额：
$1.09万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 2004
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659092/
关键词：
自己免疫疾患細菌人工染色体(BAC)DNAトランスジェニックマウス疾患感受性遺伝子遺伝的多型CD72細菌人工染色体(BAC) DNA

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项目成果

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現在広く行われているプラスミドレベルの遺伝子断片の導入では、トランスジーンの挿入部位周辺の遺伝子発現の影響を強く受けること、ベクターの性質上、十分な発現制御領域をカバーできないことなどの問題点があり、しばしば導入遺伝子についての正確な情報を得ることができない。そこで本研究では、十分な発現制御領域をカバーできる細菌人工染色体(BAC)DNAを用いたトランスジェニックマウスを作製して、疾患感受性遺伝子を同定を行った。これまでの連鎖解析により、自己免疫疾患感受性の一つの候補遺伝子として想定されたCD72遺伝子が、疾患感受性遺伝子として機能しうるかどうかを明らかにするために、自己免疫疾患を発症するMRL/1prマウスに、抵抗性の多型を有するCD72 BAC DNAを遺伝子導入した。2系統の抵抗性多型のCD72BAC DNAを有したMRL/1prマウスと、コントロールとしてMRL/1prマウスと同様の感受性多型のCD72 BAC DNAを有したMRL/1prマウスを樹立した。これらのマウスを解析した結果、抵抗性多型BAC DNAを有するマウスでは、感受性多型のBAC DNAを有するマウスと比較して、寿命が著明に延長し、腎炎の改善を認めた。これらのマウスでの導入CD72の発現を解析したところ、正常のCD72の発現分布を示した。以上の解析結果から、連鎖解析によって同定されたCD72が実際に疾患感受性を決定していること、さらには導入したBAC DNAが生理的な発現を十分カバーできる領域を有していることが明らかとなった。従って、本研究によってBAC DNAを用いた、疾患感受性のスクリーニング方法が確立できたと考えられる。今後、これまで連鎖解析によって同定された他の疾患感受性遺伝子について、順次解析を行いたい。
期刊论文(44)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Hirotsune S. et al.: "An expressed pseudogene regulates the messenger-RNA stability of its homologous coding gene"Nature. 423. 91-96 (2003)
Hirotsune S. 等人：“表达的假基因调节其同源编码基因的信使 RNA 稳定性”Nature。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Wakabayashi N, et al.: "Keap1-null mutation leads to postnatal lethality due to constitutive Nrf2 activation"Nat Genet.. 35. 238-245 (2003)
Wakabayashi N 等人：“Keap1 无效突变导致 Nrf2 组成型激活导致产后致死”Nat Genet.. 35. 238-245 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Morito N, et al.: "Nrf2-deficiency improves autoimmune nephritis caused by the fas mutation lpr"Kidney Int.. (in press).
Morito N 等人：“Nrf2 缺乏可改善由 fas 突变 lpr 引起的自身免疫性肾炎”Kidney Int..（正在印刷中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Moriguchi T, et al.: "Distinct response to dioxin in an arylhydrocarbon receptor (AhR)-humanized mouse"Proc Nat Acad Sci.USA.. 100. 5652-5657 (2003)
Moriguchi T 等人：“芳基烃受体 (AhR) 人源化小鼠对二恶英的独特反应”Proc Nat Acad Sci.USA.. 100. 5652-5657 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 22 条
    Establishment of a method for producing human-mouse chimeras using transplacental cell transplantation.
    • 批准号：
      23K18208
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      高橋 智
    • 依托单位：
      University of Tsukuba
    遮熱コーティングの結晶構造変化に着目した温度推定方法の開発
    • 批准号：
      22K04777
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      高橋 智
    • 依托单位：
      Tokyo Metropolitan University
    両眼輻輳・焦点調節協調動作解析による若年立体視不全の解明と回復方法の研究開発
    • 批准号：
      22K12921
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      高橋 智
    • 依托单位：
      Okayama University
    去勢抵抗性前立腺癌に対する新規免疫療法の確立に目指した腫瘍免疫機構の解明
    • 批准号：
      19K07486
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.75万
    • 财政年份：
      2019
    • 负责人：
      高橋 智
    • 依托单位：
      Nagoya City University