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細菌人工染色体(BAC)DNAを用いた疾患感受性遺伝子スクリーニング法の開発

利用细菌人工染色体（BAC）DNA开发疾病易感基因筛查方法

基本信息

批准号：
15659092
负责人：
高橋智
金额：
$ 1.09万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

現在広く行われているプラスミドレベルの遺伝子断片の導入では、トランスジーンの挿入部位周辺の遺伝子発現の影響を強く受けること、ベクターの性質上、十分な発現制御領域をカバーできないことなどの問題点があり、しばしば導入遺伝子についての正確な情報を得ることができない。そこで本研究では、十分な発現制御領域をカバーできる細菌人工染色体(BAC)DNAを用いたトランスジェニックマウスを作製して、疾患感受性遺伝子を同定を行った。これまでの連鎖解析により、自己免疫疾患感受性の一つの候補遺伝子として想定されたCD72遺伝子が、疾患感受性遺伝子として機能しうるかどうかを明らかにするために、自己免疫疾患を発症するMRL/1prマウスに、抵抗性の多型を有するCD72 BAC DNAを遺伝子導入した。2系統の抵抗性多型のCD72BAC DNAを有したMRL/1prマウスと、コントロールとしてMRL/1prマウスと同様の感受性多型のCD72 BAC DNAを有したMRL/1prマウスを樹立した。これらのマウスを解析した結果、抵抗性多型BAC DNAを有するマウスでは、感受性多型のBAC DNAを有するマウスと比較して、寿命が著明に延長し、腎炎の改善を認めた。これらのマウスでの導入CD72の発現を解析したところ、正常のCD72の発現分布を示した。以上の解析結果から、連鎖解析によって同定されたCD72が実際に疾患感受性を決定していること、さらには導入したBAC DNAが生理的な発現を十分カバーできる領域を有していることが明らかとなった。従って、本研究によってBAC DNAを用いた、疾患感受性のスクリーニング方法が確立できたと考えられる。今後、これまで連鎖解析によって同定された他の疾患感受性遺伝子について、順次解析を行いたい。

Now, you can see that there are significant differences between the two parts of the world. In this way, you can see that there are significant differences between the two parts of the world. Now, in order to improve the accuracy of the information, you can see that there is a significant difference between the two parts of the world. In this study, it is very important to make and control the artificial chromosome (BAC) of bacteria in the field. The artificial chromosome (DNA) is used to determine the disease susceptibility. The susceptibility to immune disease, the immune disease, the immune disease 2There are two types of CD72BAC DNA that are resistant to the disease, such as the MRL/1pr syndrome, the MRL/1pr syndrome, the CD72BAC DNA phenotype, the MRL/1pr syndrome, the susceptibility, the sensitivity, the sensitivity and the sensitivity. The results of clinical analysis showed that the resistant BAC DNA, susceptible polymorphisms, susceptible BAC DNA, longevity, and inflammation improved the life span. When you enter the CD72, you will be able to analyze the distribution of the normal CD72. The results of the above analysis and link analysis show that the results of the above analysis are the same as those of the CD72. The sensitivity of the disease is determined by the sensitivity of the disease to the BAC DNA physiology. the results show that there are significant differences in the field of disease sensitivity. In this study, we used the methods of BAC DNA and disease sensitivity to confirm the accuracy of the test. From now on, you will find that you are the same as you are in the future. You will find that you have a disease sensitivity test, and you will analyze the data for each time.