去勢抵抗性前立腺癌に対する新規免疫療法の確立に目指した腫瘍免疫機構の解明

阐明肿瘤免疫机制，旨在建立去势抵抗性前列腺癌的新免疫疗法

• 批准号: 19K07486
• 负责人: 高橋 智
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07486/
• 关键词: 去勢抵抗性前立腺癌; 免疫回避

(1) マイクロアレイ解析データから抽出した遺伝子群における免疫回避機能の検討ラット前立腺癌から樹立した去勢抵抗性癌細胞株PLS10, PLS, PLS30のマイクロアレイ解析データから、正常免疫能を有するラットにおいても生着可能なPLS10のみで高発現する9遺伝子（Cd81、Ccl2、Cx3cl1、Ifi44、Pycard、Nradd、Tmem9、Ubxd8、Tmem252）を抽出した。これらの遺伝子についてそれぞれFLAG-Cd81融合遺伝子を構築し、Cd81発現レンチウイルスベクターを作成後、正常免疫能を有するラットでは生着しないPLS30を用いて発現安定株を作成し、正常免疫ラット前立腺に接種し、腫瘍形成が見られるかどうかを検討してきた。しかしながら、腫瘍形成を示す遺伝子は確認できなかった。(2) 前立腺微小環境における癌細胞において発現する遺伝子の網羅的解析培養環境と生体内微小環境における遺伝子発現に大きな差があるのではないかと考え、新たに癌細胞株を前立腺内に接種し、Photo-isolation chemistryを利用して凍結切片上において光照射した癌細胞部分のみの遺伝子発現情報を網羅的に解析する高深度空間トランスクリプトーム法を実施した。その結果、in vitroで培養した癌細胞株から得ていたマイクロアレイ解析データとはかなり異なる遺伝子変動が観察され、PLS10で高発現するものを115遺伝子、低発現するものを14遺伝子抽出した。現在、これらの遺伝子群について解析を進めている。

(1)A castration-resistant cancer cell line PLS10, PLS30 was established in the early stage of adenocarcinoma. A normal immune function was developed in the early stage of adenocarcinoma.(Cd81, Ccl2, Cx3cl1, Ifi44, Pycard, Nradd, Tmem9, Ubxd8, Tmem252) After the construction of FLAG-Cd81 fusion gene and Cd81 development gene, normal immune function can be produced in the early stage of production, PLS30 can be used to develop stable strains, normal immune function can be produced in the early stage of inoculation, tumor formation can be discussed. The formation of the tumor is confirmed by the transmission of the tumor. (2)The analysis of the gene trap in the microenvironment of the prostate cancer cells, the analysis of the culture environment, the microenvironment in vivo, the analysis of the gene trap in the microenvironment of the prostate cancer cells, the analysis of the gene trap in the microenvironment of the tumor cells, the analysis of the gene trap in the microenvironment of the microenvironment Photo-isolation chemistry is implemented using a high-depth spatial analysis method to capture information about the presence of light in frozen sections and the presence of tumor cells. Results: Cancer cell lines cultured in vitro were detected by PCR, PLS10 was detected by PCR, 115 was detected by PCR, 14 was detected by PCR. Now, this is the first time I've ever been to a school.

项目成果

SPATA18 Expression Predicts Favorable Clinical Outcome in Colorectal Cancer.

• DOI: 10.3390/ijms23052753
• 发表时间: 2022-03-02
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Sugimura-Nagata A;Koshino A;Nagao K;Nagano A;Komura M;Ueki A;Ebi M;Ogasawara N;Tsuzuki T;Kasai K;Takahashi S;Kasugai K;Inaguma S
• 通讯作者: Inaguma S

全身性ヘモクロマトーシスを伴う有口赤血球症の1剖検例

口红细胞增多症合并全身性血色素沉着症尸检一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 加藤寛之;小村理行;内木綾;稲熊真悟;高橋智
• 通讯作者: 高橋智

CD70分子はMET-ERK経路の活性化、腫瘍細胞の免疫逃避亢進により悪性 胸膜中皮腫患者の予後を悪化させる

CD70分子通过激活MET-ERK通路并增强肿瘤细胞的免疫逃逸而恶化恶性胸膜间皮瘤患者的预后。

• 发表时间: 2020
• 作者: 稲熊 真悟;Jerzy Lasota;池田 洋;笠井 謙次; Markku Miettinen;高橋 智
• 通讯作者: 高橋 智

CD70分子はMET-ERK経路の活性化、腫瘍細胞の免疫逃避亢進により悪性胸膜中皮腫患者の予後を悪化させる

CD70分子通过激活MET-ERK通路并增强肿瘤细胞的免疫逃逸而恶化恶性胸膜间皮瘤患者的预后。

• 发表时间: 2020
• 作者: 稲熊真悟;Lasota Jerzy ;池田洋;笠井謙次;Miettinen Markku;高橋智
• 通讯作者: 高橋智

The Complete Loss of p53 Expression Uniquely Predicts Worse Prognosis in Colorectal Cancer.

• DOI: 10.3390/ijms23063252
• 发表时间: 2022-03-17
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Nagao K;Koshino A;Sugimura-Nagata A;Nagano A;Komura M;Ueki A;Ebi M;Ogasawara N;Tsuzuki T;Kasai K;Takahashi S;Kasugai K;Inaguma S
• 通讯作者: Inaguma S