自己免疫性膵炎(IgG4関連膵炎)感受性遺伝子の検索

寻找自身免疫性胰腺炎（IgG4相关性胰腺炎）易感基因

• 批准号: 15659167
• 负责人: 川 茂幸
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659167/
• 关键词: 自己免疫性膵炎; IgG4; HLA; 疾患責遺伝子; ゲノムワイド解析; TNF-α; IκBL1

自己免疫性膵炎は膵管の不整狭細像、膵腫大、閉塞性黄疸、血清IgG高値、リンパ球浸潤を伴う著明な線維化、ステロイドに対する良好な反応性によって特徴づけられる特異な慢性膵炎であり、その病因として自己免疫の関与が考えられる。われわれは本疾患患者で、血清IgG4値が高率(90%)かつ特異的に上昇し、HLA DRB1*0405-DQB1*0401 haplotypeと強い相関を認めることを報告した。しかし、本症の病因は未だ不明であり、疾患責任遺伝子の解析は、本疾患の病態解析にとどまらず、それを端緒にIgG4関連疾患群の概要を明らかにすることができると考えられる。本研究では、自己免疫性膵炎、健常人を対象として、(1)HLA領域内のマイクロサテライト解析とHLA以外の疾患発症に関わる接着因子、サイトカイン、マトリックス蛋白を含む細胞間相互作用に関わる分子について、その遺伝子多型を発現制御領域を含めて体系的に検索し、(2)染色体をほぼ20cMでカバーするマイクロサテライトマーカー(Linkage Mapping Set-LD20)を用いて相関解析を行い、全染色体にわたるゲノムワイドな疾患責任遺伝子の解析を行った。その結果(1)HLA領域内にはDRB1*0405、DQB1*0401領域以外に有意な相関を認めず、接着因子、サイトカイン、マトリックス蛋白についても有意な相関を認めなかった。(2)ゲノムワイドな疾患責任遺伝子の解析の結果、有意な相関を示したアリル数(P<0.05)は全体で156、疾患感受性アリルが89、疾患抵抗性アリルが67であった。強い相関を示したアリル数(P<0.01,Pc<0.05)は全体で18、疾患感受性アリルが12、疾患抵抗性アリルが6であった。以上より本症の関連遺伝子はHLA領域では既報のDRB1*0405、DQB1*0401以外に認めなかった。今後は全染色体を対象として、強い相関を認めた18のアリル近傍に存在する疾患責任遺伝子を絞り込んで行く予定である。

Immune inflammation includes irregular narrowing of the duct, swelling, red jaundice, high serum IgG levels, glomerular infiltration, good response, characteristic features, and etiology of specific chronic inflammation. In patients with this disease, the serum IgG4 level increased significantly (90%), HLA DRB1*0405-DQB1 * 0401 haplotype increased significantly, and HLA DRB1 * 0405-DQB1*0401 haplotype increased significantly. The etiology of the disease is unclear, the analysis of the responsible genes of the disease, the analysis of the pathological state of the disease, and the summary of the IgG4-related disease group. This study is aimed at: (1) the analysis of HLA proteins in the domain of HLA and the development of diseases other than HLA;(2) the identification of binding factors, proteins, and molecular mechanisms involved in cell-cell interactions; and (3) the development of genetic polymorphisms in the domain of HLA.(2) Chromosome Mapping Set-LD20 (Linkage Mapping Set-LD20) is used for correlation analysis and analysis of whole chromosome responsible genes. Results: (1) Within HLA domain, DRB1*0405, DQB1*0401 outside HLA domain, intentional correlation, adhesion factor, service factor, service factor protein, intentional correlation. (2)The results of analysis of disease responsibility genes, intentional correlation (P<0.05), total disease susceptibility (P<0.05), and disease resistance (P<0.05) were 156, 89, and 67, respectively. The number of strong correlations (P<0.01, Pc <0.05) was 18 for all, 12 for disease susceptibility, and 6 for disease resistance. The related genes of the above diseases are not recognized in HLA domain except DRB1*0405 and DQB1*0401. In the future, the whole chromosome will be mapped, strongly correlated, and the disease responsible gene will be determined.

项目成果

自己免疫性膵炎臨床診断基準

自身免疫性胰腺炎临床诊断标准

• 发表时间: 2004
• 期刊: 胆と膵 25
• 作者: Muraki T;Takayama M;Shinji A;Ikeda S;川 茂幸
• 通讯作者: 川 茂幸

Chronic pancreatitis associated with adult-onset type I citrullinemia : clinical and pathological findings.

与成人发病的 I 型瓜氨酸血症相关的慢性胰腺炎：临床和病理学发现。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Ann Intern Med 141
• 作者: Muraki T;Takayama M;Shinji A;Ikeda S
• 通讯作者: Ikeda S

今日の治療指針、慢性膵炎

今日治疗指南，慢性胰腺炎

• 发表时间: 2004
• 作者: Muraki T;Takayama M;Shinji A;Ikeda S;川 茂幸;川 茂幸;川 茂幸
• 通讯作者: 川 茂幸

Recurrent attacks of autoimmune pancreatitis result in pancreatic stone formation

• DOI: 10.1111/j.1572-0241.2004.04162.x
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 9.8
• 作者: Takayama, M;Hamano, H;Kawa, S
• 通讯作者: Kawa, S

Kawa S: "Autoimmune pancreatitis and bile duct lesions"J Gastroenterol. 38. 1201-1203 (2003)

Kawa S：“自身免疫性胰腺炎和胆管病变”J Gastroenterol。