各種レチノイドの膵癌細胞株に対する増殖抑制効果、分化誘導効果の検討

检查各种类维生素A对胰腺癌细胞系的生长抑制和分化诱导作用

• 批准号: 08670575
• 负责人: 川 茂幸
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670575/
• 关键词: 膵癌; ビタミンA; 分化誘導; 細胞周期; Ki-ras

1、膵癌に対する新しい治療法を開発する目的で、各種ビタミンA誘導体の膵癌細胞株に対する増殖抑制効果の比較検討と、細胞周期に対する影響を検討した。4種のビタミンA誘導体,all trans retinoic acid (ATRA),13-cis retinnoic acid (13cisRA),9-cis retinoic acid (9cis RA),mofaroteneのうちmofaroteneが9種の膵癌細胞株全例に対して濃度依存的に著明な増殖抑制効果をみとめた。増殖抑制効果は、G1期でのcell cycle arrestを伴っていた。またmofaroteneはcyclin dependent kinase inhibitor (CDKI)であるp21,p27を投与24時間の時点で著明に誘導し、retinoblastoma proteinの低リン酸化分画を増加させたが、抑制効果を認めないATRA,13cisRA,9cisRAではこれらの変化は認めなかった。従って、mofaroteneが最も増殖抑制効果が優れており、p21,p27誘導によるG1 phase cell cycle arrestがその機序と判明した。2、ビタミンA誘導体による膵癌細胞表面糖鎖の変化については現在検討中である。ビタミンD誘導体については分化誘導効果に伴い、sialyl Lewis X糖鎖の発現が減弱する傾向を認めたが、今後さらに確認する予定である。3、慢性膵炎に認められるKi-ras codon 12の点突然変異が膵発癌と関連するかを、10年以上にわたり長期に保存してある膵液検体を用いて検討した。慢性膵炎の約37%にKi-ras codon 12の点突然変異を認め、恒常的に存在した。しかし陽性例の膵管像を経時的に検討しても膵腫瘍の発生を確認できなかった。従って、膵発癌には他の遺伝子異常がさらに付加することが必要ではないかと考えられた。

1. To investigate the effects of cell cycle on proliferation inhibition of human breast cancer cells. Four types of vitamin A inducers,all trans retinoic acid (ATRA), 13-cis retinoic acid (13cisRA), 9-cis retinoic acid (9cis RA), and mofarotene, have been shown to have concentration-dependent growth-inhibiting effects on all nine cancer cell lines. Growth inhibition is associated with cell cycle arrest in G1 phase. The mofarotene cyclin dependent kinase inhibitor (CDKI) was detected at p21,p27 and 24 hours after injection, and the inhibitory effect was detected at ATRA,13cisRA,9cisRA. The mechanism of G1 phase cell cycle arrest induced by p21 and p27 was identified. 2. The expression of the gene A inducer was detected in the surface of cancer cells. The tendency to decrease the occurrence of the sialyl Lewis X glycan lock is recognized and confirmed in the future. 3. Chronic inflammation is recognized by Ki-ras codon 12, which is suddenly different from that of cancer. It is stored for more than 10 years. About 37% of chronic inflammatory diseases occur in Ki-ras codon 12. In the case of a positive case, the occurrence of a tumor is confirmed by the investigation of the tumor. The reason for this is that it is necessary to investigate the abnormal behavior of other genes.

项目成果

Furuya N: "Long-term follow-up of patients with chronic pancreatitis and K-ras gene mutation detected in pancreatic juice." Gastroenterology. (in press). (1997)

Furuya N：“对慢性胰腺炎患者的长期随访，胰液中检测到 K-ras 基因突变。”